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依非韋倫膠囊在與蛋白酶抑制劑和/或核苷類反轉錄酶抑制劑聯合用藥的臨床對照研究中，1008名患者每天服用600mg本品，發生率高于5%且與治療有關的中重度最常見不良事件是皮疹(11.6%)、頭暈(8.5%)、惡心(8.0%)、頭痛(5.7%)和乏力（5.5%）。對照組中惡心的發生率更高。與本品有關的最值得注意的不良事件為皮疹、神經系統癥狀和精神癥狀。本品與食物同時服用會增加依非韋倫膠囊的暴露,并且會增加不良反應的發生。
臨床研究中其他一些較少發生的與治療相關的不良事件包括：過敏反應、協調異常、共濟失調、精神混亂、昏迷、眩暈、嘔吐、腹瀉、肝炎、注意力不集中、失眠、焦慮、異夢、困倦、抑郁、思維異常、興奮、健忘、精神錯亂、情緒不穩定、欣快、幻覺和精神癥狀。
另外,一些上市后監測報道的不良事件包括：神經衰弱、妄想癥、小腦協調及平衡能力障礙、驚厥、瘙癢、腹痛、視力模糊、臉紅、男子乳房發育、肝功能衰竭、光敏性皮炎、胰腺炎和在頸后、乳房、腹部和腹膜后腔等處的身體脂肪再分布或堆積、耳鳴和顫動。
有幾例肝功能衰竭的上市后報告，其中包括無既往肝病史或存在其他疾病風險的病人，具有可能導致爆發的特征，有部分案例可能會進展到肝移植或死亡的程度。
除了皮疹的發生率較高及程度較為嚴重外，兒童中其余不良反應的類型和發生率基本上與成人相似。
皮疹：臨床試驗中，接受600mg本品治療的患者有26%發生皮疹（其中18%被認為與治療有關），而對照組中患者皮疹的發生率為17%。接受本品治療的患者發生嚴重的皮疹不超過1%，同時1.7%的患者因皮疹而中斷治療。多形性紅斑或Stevens-Johnson綜合征的發生率為0.14%。
在三項中位數為123周的臨床試驗中，接受依非韋倫膠囊治療的187名兒童中有58名兒童（32%）出現皮疹。其中6名兒童出現嚴重的皮疹。在兒童開始接受依非韋倫膠囊治療前，可考慮預防性應用適當的抗組胺藥。
皮疹通常是輕至中度的斑丘疹性皮疹，發生于開始本品治療的前兩周中。大多數患者的皮疹隨著本品的繼續治療會在一個月內消退。對于因皮疹而中斷治療的患者可重新開始服用本品。重新服用本品時，建議使用適當的抗組胺藥和/或皮質激素類藥物。
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