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鹽酸哌羅匹隆片的藥代動力學是什么?

發布時間:2015-01-21 11:18:36|來源:廣濟網上藥店
鹽酸哌羅匹隆片(康爾汀)

鹽酸哌羅匹隆片(康爾汀)

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內容要點

鹽酸哌羅匹隆片用于治療精神分裂癥。主要成分是鹽酸哌羅匹隆。

【藥代動力學】(1)血清中濃度:

健康成人單次口服1、2、4和8mg哌羅匹隆后,在給藥后0.5~4小時出現哌羅匹隆血藥濃度的最高值,其濃度(Cmax)隨給藥量的提高而上升。

健康成人單次口服8mg后,哌羅匹隆血藥濃度Cmax為2.2~5.7ng/mL,Tmax為1.4~2.3小時,AUC為10.1~15.7ng.小時/mL。消除顯示出雙相性,在給藥后6小時前后的t1/2α為1~3小時,之后t1/2β為5~8小時。

(2)排泄:

健康成人單次口服4mg和8mg后24小時,約0.3%哌羅匹隆給藥量直接從尿中排泄。給予1~8mg時,未發現哌羅匹隆的尿排泄率因給藥量不同而變化。

健康成人每日1次口服4mg哌羅匹隆、連服3日,其24小時尿藥排泄率在給藥第1、2和3日差別不大,說明重復給藥未引起排泄的變化。

(3)代謝:

對通過動物實驗確定或推定的哌羅匹隆的12種代謝物(1,2-環己二酰亞胺的羥化物、亞丁基鏈和哌嗪的N-脫烷基產生的裂開物、異噻唑環的S-氧化物等)進行的研究結果表明,在人的血清和尿中也發現了10種代謝物。

哌羅匹隆血藥濃度顯示在給藥后1小時左右達到峰值,同時其代謝產物1-羥化哌羅匹隆的濃度也達最高,且約為哌羅匹隆濃度的3倍。另外,給藥后8小時,尿中1-羥化哌羅匹隆排泄最多。

關于藥物的相互作用,哌羅匹隆在人肝微粒體中的代謝受到CYP3A4的特異抑制劑酮康唑的強烈抑制。

(4)動物(大鼠、猴)體內的藥代資料(供參考)

以14C標記的哌羅匹隆對動物經口給藥和靜脈給藥,根據尿中藥物的排泄量進行比較和推斷,大鼠和猴的口服吸收率約為80%和90%,表明消化道的吸收良好。

根據放射活性判斷,給藥后哌羅匹隆迅速分布到組織,幾乎所有的組織中都顯示比血清中高的濃度。而且,大鼠的尿中、?中、膽汁中的排泄量分別占總給藥量的22%、74%和約40%;猴的尿中、?中的排泄量分別占40%、46%。

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