【藥品名稱】

??通用名稱：鹽酸哌羅匹隆片

??商品名稱：鹽酸哌羅匹隆片

??英文名稱：perospirone hydrochloride tablets

【主要成份】 鹽酸哌羅匹隆。

【成 份】

??分子式：c23h30n4o2s·hcl·2h2o

?? 分子量：499.07

【性 狀】 本品為白色片。

【適應癥/功能主治】用于治療精神分裂癥。

【規格型號】4mg*30s

【用法用量】飯后口服。成人初始劑量為每次4mg，每天3次，依反應逐漸增加劑量。維持量每日12～48mg，分3次于飯后服用。根據年齡和癥狀適當增減劑量，每日最大用量不得超過48mg。

【不良反應】出現運動不能性啞癥 、強烈肌強直、吞咽困難、心率加快、血壓波動、出汗等表現。發熱時須停藥，降溫、補充水分，同時給予對癥治療。本癥發病時，多有白細胞增加、血清ck(cpk)上升的情況，也有伴隨肌紅蛋白尿的腎功能降低的情況。持續高熱，有發展惡化為意識障礙、呼吸困難、循環衰竭、脫水癥狀及急性腎竭而死亡的情況。(詳見內包裝說明書)。

【禁 忌】1、昏迷狀態的患者禁用（本品可能會加重昏睡狀態）；2、受巴比妥酸衍生物等中樞神經抑制劑強烈影響的患者禁用（本品可增強中樞神經系統抑制作用）；3、對本品的成份有過敏史的患者禁用；4、正在接受腎上腺素治療的患者禁用（本品可逆轉腎上腺素的作用，引起血壓下降）。

【注意事項】1、肝、腎損害患者（發現肝、腎損害動物（大鼠）模型中本品的血藥濃度升高）；2、患有心血管疾病、低血壓或懷疑患有這些疾病的患者（有時會出現一過性低血壓）；3、帕金森氏癥患者（可能會加重錐體外系癥狀）；4、癲癇等痙攣性疾病患者或有既往病史患者（可能會降低痙攣閾值）；5、藥物過敏癥患者；6、伴有脫水、營養不良狀態等的身體疲弱患者（易引起惡性綜合癥）；7、有既往自殺企圖和自殺念頭的患者（可能會使癥狀惡化）；8、有糖尿病或既往史的患者、或者有糖尿病家族史、高血糖、肥胖等糖尿病危險因素的患者（出現過血糖值上升）。(詳見內包裝說明書)。

【兒童用藥】兒童患者用藥的安全有效性尚未確立。

【老年患者用藥】老年患者容易出現錐體外系不良反應，且伴隨生理機能降低。動物（大鼠）實驗證實在老齡動物、肝損害和腎損害模型中，動物體內血藥濃度增大。因此建議開始少量（每次4mg）給藥，注意觀察，慎重給藥。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】1、孕婦或者可能懷孕的婦女，只有判定治療上的有益性大于危險性時才給藥。（孕婦服用本品的安全性尚不明確。）2、哺乳期婦女服藥期間停止哺乳。（動物（大鼠）試驗顯示本品可通過乳汁分泌。）

【藥物相互作用】1、嚴禁與腎上腺素合用。2、與中樞神經抑制劑（巴比妥酸衍生物）合用時，因有相互增強中樞神經抑制作用的情況，要慎重給藥，如減量等。3、與多巴胺能藥物（左旋多巴制劑、甲磺酸溴隱亭）合用時，因有相互減弱作用的情況，要慎重給藥，如減量等。4、與降壓藥合用時，因有相互增強降壓作用的可能性，要慎重給藥，如減量等。5、 與多潘立酮、甲氧氯普胺合用時，易引起內分泌功能紊亂或錐體外系癥狀。6、與h2受體拮抗劑（西咪替丁）合用時，可能會相互增強胃酸分泌的抑制作用，要充分觀察，慎重給藥。7、與p450的3a4酶選擇性抑制劑（大環內酯類抗生素）合用時，可使本品的血藥濃度升高，可能導致不良反應發生率增加，要充分觀察，慎重給藥。8、與通過p450的3a4酶代謝的藥物（西沙必利、三唑侖）合用時，兩種藥物的不良反應發生率增加，要充分觀察，慎重給藥。

【藥物過量】有關藥物過量的安全性尚不明確。

【藥理毒理】哌羅匹隆是一種非典型抗精神病藥，通過影響多巴胺代謝途徑，阻斷多巴胺-2、5-ht2受體而發揮作用。與氟哌啶醇比較，哌羅匹隆對紋狀體部位選擇性較強，故較少引起錐體外系反應。非臨床研究結果顯示，哌羅匹隆通過阻斷多巴胺-2受體，抑制甲基苯丙胺或阿撲嗎啡誘導的小鼠和大鼠中樞刺激或刻板行為，抑制大鼠條件性回避反應；通過阻斷5-ht2受體，抑制色胺或pca（對氯苯異丙胺）引起的大鼠前肢痙攣、體溫升高等行為學異常；在大鼠條件性情感障礙模型中，能抑制心理應激導致的運動不能的發作；哌羅匹隆對大鼠和小鼠強硬癥、對小鼠運動遲緩的誘發率較低。(詳見內包裝說明書)。

【藥代動力學】日本文獻資料：（1）血清中濃度健康成人單次口服1、2、4和8mg哌羅匹隆后，在給藥后0.5～4小時出現哌羅匹隆血藥濃度的最高值，其濃度(cmax)隨給藥量的提高而上升。健康成人單次口服8 mg后，哌羅匹隆血藥濃度cmax為2.2～5.7 ng/ml，tmax為1.4～2.3小時，auc為10.1～15.7 ng?小時/ml。消除顯示出雙相性，在給藥后6小時前后的t1/2α 為1～3小時，之后t1/2β 為5～8小時。健康成人按每日1次、連續3日多次口服4mg后，哌羅匹隆血藥濃度cmax、auc和t1/2在給藥第1日與第3日差別不大，認為重復給藥未引起血藥濃度上升、降低或生物學半衰期的變化。健康成人單次口服2mg，進食后給藥的cmax和auc分別為空腹下給藥的1.6倍和2.4倍。在ii期臨床試驗中，對患者按每次4～32mg、每日劑量12～96mg重復給藥，在給藥量相同的情況下，哌羅匹隆血藥濃度在給藥后第4周和第8周差別不大，而且哌羅匹隆血藥濃度的平均值顯示出隨劑量增加而上升的趨勢，與i期臨床試驗健康人多次給藥后情況相似，即使長期服藥，患者也未出現血藥濃度的蓄積性。（2）排泄健康成人單次口服4 mg和8mg后24小時，約0.3%哌羅匹隆給藥量直接從尿中排泄。給予1～8 mg時，未發現哌羅匹隆的尿排泄率因給藥量不同而變化。健康成人每日1次口服4mg哌羅匹隆、連服3日，其24小時尿藥排泄率在給藥第1、2和3日差別不大，說明重復給藥未引起排泄的變化。（3）代謝對通過動物實驗確定或推定的哌羅匹隆的12種代謝物(1,2-環己二酰亞胺的羥化物、亞丁基鏈和哌嗪的n-脫烷基產生的裂開物、異噻唑環的s-氧化物等)進行的研究結果表明，在人的血清和尿中也發現了10種代謝物。哌羅匹隆血藥濃度顯示在給藥后1小時左右達到峰值，同時其代謝產物1-羥化哌羅匹隆的濃度也達最高，且約為哌羅匹隆濃度的3倍。另外，給藥后8小時，尿中1-羥化哌羅匹隆排泄最多。關于藥物的相互作用，哌羅匹隆在人肝微粒體中的代謝受到cyp3a4的特異抑制劑酮康唑的強烈抑制。（4）動物(大鼠、猴)體內的藥代資料（供參考）以14c標記的哌羅匹隆對動物經口給藥和靜脈給藥，根據尿中藥物的排泄量進行比較和推斷，大鼠和猴的口服吸收率約為80%和90%，表明消化道的吸收良好。根據放射活性判斷，給藥后哌羅匹隆迅速分布到組織，幾乎所有的組織中都顯示比血清中高的濃度。而且，大鼠的尿中、糞中、膽汁中的排泄量分別占總給藥量的22%、74%和約40%；猴的尿中、糞中的排泄量分別占40%、46%。

【貯 藏】密封，在陰涼處保存。

【包 裝】4mg*30s/盒，鋁塑包裝。

【有 效 期】24 月

【執行標準】ybh03992008

【批準文號】國藥準字h20080217

【生產企業】麗珠集團麗珠制藥廠