司坦夫定膠囊(賽瑞特)

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司坦夫定膠囊是人工合成的胸苷類似物，對體外人類細胞中人類免疫缺陷病毒(HIV)的復制有抑制作用。司坦夫定被細胞激酶磷酸化后，形成有活性的代謝產(chǎn)物三磷酸司坦夫定，它能抑制HIV病毒的逆轉(zhuǎn)錄酶，其機理有二個，一是通過對自然底物-三磷酸脫氧胸腺嘧啶的競爭；二是因為它缺少為DNA延長所需要的3-羥基，能促使DNA鏈斷裂，而抑制病毒的DNA合成。除了對HIV病毒逆轉(zhuǎn)錄酶的抑制效應外，三磷酸司坦夫定還可抑制細胞DNA的兩個多聚酶β和γ，且能顯著減少線粒體DNA的合成。

微生物學

體外HIV敏感性：使用外周血單核細胞、單核細胞和成淋巴細胞，測定司坦夫定的體外抗病毒活性。對于實驗室和臨床分離出的HIV-1，其中50%抑制病毒復制的藥物濃度（ED50）范圍在0.009-4mM之間。在體外實驗中，司坦夫定與去羥肌苷合用有相加作用；與扎西他濱合用有協(xié)同作用。司坦夫定與齊多夫定合用，其抗病毒作用隨著兩個藥物濃度比例的不同，有時相加，有時拮抗。盡管體外HIV病毒對本藥的敏感性已確定，司坦夫定對人體內(nèi)HIV病毒復制的抑制作用尚不明確。

耐藥性：從體外和經(jīng)司坦夫定治療的病人中都分離出了對司坦夫定敏感性減弱的HIV病毒，經(jīng)司坦夫定治療的病人中分離出20對HIV病毒。對其表型進行分析后發(fā)現(xiàn)，其中有3對病毒對本藥的敏感性減弱了4-12倍。目前對這種敏感性改變的遺傳基礎尚未確定，其臨床意義也不明確。

交叉耐藥：從經(jīng)司坦夫定治療的11個病人中分離出HIV病毒，其中有5個產(chǎn)生對齊多夫定的中度耐藥性（9-176倍）；有3個產(chǎn)生對去羥肌苷的中度耐藥性（7-29倍）。這種交叉耐藥性的臨床意義尚未明了。

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