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磷酸氟達拉濱片為白色凍干塊狀物,在水中易溶。主要成份為磷酸氟達拉濱。禁用于對磷酸氟達拉濱及其所含成分過敏的患者。那么,磷酸氟達拉濱片的神經毒性是怎樣呢?
磷酸氟達拉濱片是氟達拉濱(2F-ara-A)的水溶性前體藥物,磷酸氟達拉濱片在人體內可以被快速定量地脫磷酸化為核苷酸2F-ara-A。另外一種代謝產物2F-ara-次黃嘌呤是調察到的狗的主要代謝產物,而在人體中僅僅觀測到微量。
磷酸氟達拉濱片對于2F-ara-ATP的作用機理在有些方面還不十分清楚,推測主要是通過影響DNA、RNA和蛋白質的合成而抑制細胞生長,磷酸氟達拉濱片中抑制DNA的合成是其主要作用。磷酸氟達拉濱片的體外研究顯示,磷酸氟達拉濱片對慢性淋巴細胞白血?。–LL)的淋巴細胞用2F-ara-A處理后,出現廣泛的DNA斷裂和以凋亡為特征的細胞死亡。
磷酸氟達拉濱片的神經毒性:在急性白血病患者的劑量范圍研究中,發現使用高劑量的磷酸氟達拉濱與重度的神經作用相關,包括失明、昏迷和死亡。癥狀出現于最后一次用藥后21天至60天。在靜脈內應用約比推薦治療劑量高4倍的磷酸氟達拉濱(96mg/m2/天,5-7天)的患者中,36%出現了重度的中樞神經系統毒性。而在接受CLL和Lg-NHL推薦劑量范圍治療的患者中,重度的中樞神經系統毒性罕見(昏迷、癲癇和焦慮不安)或少見(意識模糊)。
在上市后的使用經驗中,報告的神經毒性發生時間可早于或晚于臨床試驗中神經毒性的發生時間。還不清楚長期使用磷酸氟達拉濱對中樞神經系統的作用。但是在一些相當長時間治療的研究中(使用時間長達26個療程),患者仍能夠耐受推薦的治療劑量。應該嚴密觀察患者的神經系統不良反應的征象。
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