磷酸氟達拉濱片(福達華)

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藥物代謝動力學(xué)主要研究機體對藥物的處置的動態(tài)變化，包括藥物在機體內(nèi)的吸收、分布、代謝及排泄的過程。那么磷酸氟達拉濱片的藥物代謝動力學(xué)是怎么樣的？

磷酸氟達拉濱在體內(nèi)被快速地去磷酸化成為2F-ara-A，2F－ara－A能被主動轉(zhuǎn)運到白血病細胞內(nèi)，在細胞內(nèi)它首先被再磷酸化為單磷酸鹽，隨后是雙磷酸鹽和三磷酸鹽。三磷酸鹽2F－ara－ATP是細胞內(nèi)主要的代謝產(chǎn)物，也是目前已知的唯一有細胞毒作用的代謝產(chǎn)物。

CLL患者白血病淋巴細胞中的2F－ara－ATP濃度達峰中位時間是4小時，峰濃度差異顯著，中位值約為20μM。白血病細胞內(nèi)的2F－ara－ATP水平遠高于血漿中2F－ara－A的峰值，這表明藥物在靶位點蓄積。白血病淋巴細胞體外培養(yǎng)實驗顯示，細胞外的2F－ara－A暴露(包括2F－ara－A的濃度和培養(yǎng)時間)與細胞內(nèi)2F－ara－ATP的濃縮呈線性關(guān)系。2F－ara－ATP從靶細胞清除的中位半衰期是15和23小時。

磷酸氟達拉濱片主要靠腎臟排出，靜脈注射劑量的40－60%通過尿液排出。磷酸氟達拉濱片在實驗室動物中用[sup]3[/sup]H－2F－ara－AMP進行的藥物總出入量實驗發(fā)現(xiàn)，從尿液中可以完全回收放射性標記物。磷酸氟達拉濱片作用機制仍然不清楚，推測其對于DNA.RNA和蛋白質(zhì)合成的作用可抑制DNA的合成從而抑制細胞的生長。磷酸氟達拉濱片的體外研究表明，CLL細胞接觸2F－ara－A可觸發(fā)DNA斷裂和凋亡的細胞死亡特征。

磷酸氟達拉濱片的哺乳期婦女用藥：還不清楚磷酸氟達拉濱是否通過人的乳汁分泌。臨床前的動物實驗證實，磷酸氟達拉濱和/或其代謝產(chǎn)物可以由母體的血液進入乳汁。因此，接受磷酸氟達拉濱治療期間不得哺乳；治療前已開始哺乳的患者應(yīng)停止哺乳。

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