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在西羅莫司片的臨床試驗中,未包括足夠數量的65歲及以上的患者,以判定這一人群的用藥安全性和療效是否與年輕患者有差異。西羅莫司全血谷濃度數據提示,對于老年腎移植患者,不需根據年齡來調整劑量。年輕患者和老年患者之間的響應差別沒有進行鑒定。總體來說,對于老年患者的劑量選擇應謹慎,考慮到老年人肝功能和心功能的減弱或者其他合并癥或合用其他藥物的發生頻率較高,通常從劑量范圍的低端開始治療。
【藥物相互作用】在西羅莫司片的臨床試驗中,未包括足夠數量的65歲及以上的患者,以判定這一人群的用藥安全性和療效是否與年輕患者有差異。西羅莫司全血谷濃度數據提示,對于老年腎移植患者,不需根據年齡來調整劑量。年輕患者和老年患者之間的響應差別沒有進行鑒定。總體來說,對于老年患者的劑量選擇應謹慎,考慮到老年人肝功能和心功能的減弱或者其他合并癥或合用其他藥物的發生頻率較高,通常從劑量范圍的低端開始治療。已知西羅莫司是細胞色素P-450(CYP3A4)和P-糖蛋白(P-gp)的作用底物。CYP3A4和P-gp的誘導劑可降低西羅莫司的血藥濃度,而CYP3A4和P-gp的抑制劑可增加西羅莫司血藥濃度。環孢素:環孢素是CYP3A4和P-gp的作用底物和抑制劑。
已證明其在和西羅莫司合用時,能增加西羅莫司的血藥濃度。聯合服用西羅莫司和環孢素時,應監測橫紋肌溶解癥的發生情況。基于環孢素膠囊(改進型)的影響,建議應在服用環孢素口服溶液(改進型)和/或環孢素膠囊(改進型)[環孢素微乳劑(改進型)]4小時后服用西羅莫司(見[用法用量])。在一項單劑量藥物-藥物相互作用試驗中,24例健康志愿者同時或在服用新山地明軟膠囊(環孢素膠囊[改進型])300mg四小時后服用西羅莫司(西羅莫司片片劑)10mg。與新山地明軟膠囊聯合服用時,西羅莫司的平均Cmax和AUC分別比單獨服用西羅莫司上升了512%和148%。
但在服用新山地明軟膠囊(環孢素膠囊[改進型])4小時后服用,西羅莫司的Cmax和AUC比單獨服用西羅莫司均上升了33%。在一項多劑量試驗(150例牛皮癬患者)中,西羅莫司按0.5,1.5和3.0mg/m2/日服用,同時服用山地明口服溶液(環孢素口服溶液)1.25mg/kg/日,與單獨服用西羅莫司相比,西羅莫司的平均谷濃度增加了67-86%。西羅莫司谷濃度的個體間差異(變異系數CV%)為39.7-68.7%。多劑量西羅莫司對服用山地明口服溶液(環孢素口服溶液)后的環孢素谷濃度無明顯影響,但CV%(85.9-165%)高于以往試驗所測數值。細胞色素CYP3A4和P-糖蛋白(P-gp)的抑制劑和誘導劑不推薦西羅莫司與CYP3A4和/或P-gp的強效抑制劑。
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