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在不抑制正常免疫系統(tǒng)的情況下靶向抑制自身免疫性疾病仍然是一個無法實現(xiàn)但具有臨床意義的目標。免疫檢查點程序性細胞死亡蛋白-1 (PD-1)抑制活化的T細胞和B細胞的表達，是治療腫瘤的有效方法，主要通過激活機體的免疫反應來殺死腫瘤。

圖片來源:Nature生物醫(yī)學工程。

最近，猶他大學的研究人員發(fā)現(xiàn)，一種免疫毒素可以選擇性地識別并誘導這些細胞死亡。該毒素由抗PD-1的單鏈可變區(qū)、白蛋白結合域和能靶向表達PD-1細胞的假單胞菌外毒素組成。相關研究成果發(fā)表在《自然生物醫(yī)學工程》上。

研究人員發(fā)現(xiàn)，當他們將這種免疫毒素注射到患有自身免疫性糖尿病的小鼠體內(nèi)時，可以延緩疾病的發(fā)生，而將這種免疫毒素注射到因?qū)嶒炐宰陨砻庖咝阅X脊髓炎而癱瘓的小鼠體內(nèi)，可以緩解癥狀。通過進一步深入分析，研究人員發(fā)現(xiàn)，在所有小鼠模型中，免疫毒素可以減少炎癥器官中表達PD-1的T細胞、T細胞和自反應性T細胞的數(shù)量，但可以維持正常的適應性免疫功能，因為正常的疫苗試驗可以誘導小鼠產(chǎn)生完全正常的免疫反應。

總的來說，本研究發(fā)現(xiàn)了一種能夠特異性清除自身免疫性疾病病灶中PD-1表達細胞的免疫毒素，表明靶向清除PD-1表達細胞同時維持正常的適應性免疫功能是治療一系列自身免疫性疾病的有效方法。

參考文獻:明等. PD-1陽性細胞的耗竭改善自身免疫性疾病，自然生物醫(yī)學工程(2019)。DOI:10.1038/s 141551-019-0360-0。

原標題:Nat Biomed Eng:靶向清除PD-1細胞可治療一系列自身免疫性疾病。