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在一項可能具有臨床意義的新研究中，來自美國得克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心和中國上海交通大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，無論是人類還是患有胰腺炎的小鼠，都缺乏一種叫做成纖維細胞生長因子21(FGF21)的應(yīng)激激素。正常情況下，胰腺中的FGF21比體內(nèi)任何其他器官都豐富。他們還表明，替代療法可以在大約24小時內(nèi)逆轉(zhuǎn)小鼠模型中的疾病，甚至預(yù)防它。相關(guān)研究成果于2020年1月8日發(fā)表在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志上，論文題目為& ldquo胰腺炎是一種FGF21缺陷狀態(tài)，可以通過替代療法來糾正。。

圖片來自science trans medicine，2020，doi:10.1126/scitrans lmed . aay 5186。

這項研究還報告了第二種治療策略的成功。一種叫做PERK抑制劑的潛在藥物針對綜合壓力反應(yīng)的不同步驟。綜合應(yīng)激反應(yīng)是一種影響胰腺中FGF21數(shù)量的細胞途徑。

該論文的合著者大衛(wèi)·曼格爾斯多夫博士說:鑒于幾個FGF21候選藥物正在或即將用于治療代謝性疾病的臨床試驗，有可能在不久的將來測試FGF21是否可以用于治療人類胰腺炎。& rdquo

胰腺炎是一種使人虛弱的、有時是致命的胰腺炎癥，可以是急性的，也可以是慢性的。美國每年約有27.5萬住院患者，由于未知原因，這種疾病的發(fā)病率正在增加。根據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)下屬的國家糖尿病、消化系統(tǒng)疾病和腎病研究所(NIDDK)的研究，胰腺炎的許多病因包括長期酗酒、結(jié)石和一些遺傳性疾病。胰腺炎也可以作為內(nèi)鏡逆行胰膽管造影術(shù)(ERCP)的并發(fā)癥發(fā)生。在這個手術(shù)中，膽管，膽囊和胰管用照相機，造影劑和x光檢查。

急性胰腺炎的治療通常是支持性的。大多數(shù)病人在醫(yī)院住了幾天后就康復(fù)了，他們在醫(yī)院接受了靜脈輸液和止痛。慢性胰腺炎在酗酒患者中更常見，但會隨著時間的推移而惡化。胰腺組織的進行性損傷會影響消化食物的能力，有時需要開些酶來避免營養(yǎng)不良。

胰腺是小腸附近的一個器官，產(chǎn)生胰島素，從而幫助維持血糖平衡。曼格爾斯多夫說，這個器官還產(chǎn)生酶，這些酶通常被釋放到小腸中以幫助消化。近二十年來，這些研究人員對FGF21進行了研究，了解到了關(guān)于這種重要代謝激素的寶貴信息。

2017年，這些研究人員報道了這種激素在防止消化酶損傷胰腺方面的作用。曼格爾斯多夫說。我們發(fā)現(xiàn)FGF21刺激胰腺分泌消化酶進入小腸。如果這種機制不起作用，這些消化酶會留在胰腺中，在那里它們會破壞這個組織并導(dǎo)致炎癥。& rdquo

Mangelsdorf說，他的實驗室和其他實驗室已經(jīng)證實，在胰腺炎的動物模型中，F(xiàn)GF21的缺失會放大組織損傷并延遲恢復(fù)。這讓他和來自匹茲堡大學(xué)、斯坦福大學(xué)、上海交通大學(xué)的合作者想知道這種應(yīng)激激素是否有可能用于治療胰腺炎。

為了回答這個問題，這些研究人員通過分析患有急性胰腺炎和慢性胰腺炎的小鼠和人類的胰腺樣本，研究了胰腺炎對FGF21通路的影響。在小鼠中，他們發(fā)現(xiàn)胰腺中FGF21的水平在胰腺炎的前4小時內(nèi)升高，出乎意料的是，在第12小時時降低，18小時后幾乎檢測不到。人胰腺炎時FGF21也降低。

他們能夠證實FGF21可以在這種疾病的三種不同小鼠模型中引起胰酶高分泌-由藍蛋白引起的胰腺炎。酒精誘發(fā)的胰腺炎和ERCP誘發(fā)的胰腺炎起著相似的作用。這些實驗證實FGF21的缺失是這種疾病的特征。接下來，他們想知道FGF21替代療法在這三種胰腺炎小鼠模型中是否有效。

這些研究人員使用這三種小鼠模型中的每一種進行了許多實驗，并且每個小鼠模型的實驗重復(fù)三到四次，并且每個小鼠測試組有三到八只小鼠。他們還對66個人體組織樣本進行了實驗——14個樣本來自健康人，52個樣本來自胰腺炎患者。

【/h/】在藥物或酒精誘發(fā)小鼠胰腺炎后12 ~ 16小時內(nèi)，每公斤小鼠體重注射1mg FGF21次，可使血液中FGF21水平升高，導(dǎo)致炎癥、壞死、腫脹，這些癥狀大多在24小時內(nèi)消失。

為了觀察ERCP引起的胰腺炎是否可以通過某種方式預(yù)防，這些研究人員將FGF21與該過程中常用的造影劑混合，發(fā)現(xiàn)這樣做可以維持FGF21的正常水平，防止其下降，從而預(yù)防其誘發(fā)的炎癥。

Mangelsdorf警告說，這項研究的局限性包括模擬但不能完全復(fù)制人類疾病的小鼠模型，關(guān)于人類胰腺炎的明確結(jié)論將需要更多受試者進行分析。

他說，& other然而，我們發(fā)現(xiàn)胰腺炎被廣泛描述為FGF21缺乏的狀態(tài)，用藥物恢復(fù)FGF21可以逆轉(zhuǎn)或預(yù)防它。& rdquo

參考文獻:

1。Genaro Hernandez等。胰腺炎是一種FGF21缺陷狀態(tài)，可通過替代療法進行糾正。科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)，2020，doi:10.1126/scitranslmed . aay 5186。

2。胰腺炎可能是應(yīng)激激素缺乏嗎？

https://medical xpress . com/news/2020-01-胰腺炎-應(yīng)激-激素缺乏癥. html