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一項神經影像學研究揭示了抗膽堿能藥物如何影響老年人的大腦并增加其認知障礙風險。研究人員發現，認知正常老年人使用抗膽堿能藥物（相比不使用者）與腦萎縮增加和代謝減退，以及較低的記憶力和執行功能之間存在關聯，并可增加其認知下降風險。

“既往研究已經表明，抗膽堿能藥物與較低的認知和癡呆風險增加顯著相關。我們的研究重現了既往研究結果，并通過觀察腦結構和功能的神經影像結果進一步延伸這項工作。”來自印第安納大學醫學院的ShannonL.Risacher稱。

她指出，這項研究結果支持如下建議：在可能的情況下，老年人應避免使用抗膽堿能藥物。這項研究在線發表于4月18日的《JAMANeurology》雜志。

研究結果基于402例認知正常的老年人（平均年齡73歲），均來自正在進行的阿爾海默病神經影像倡議研究（ADNI）和印第安納州記憶和衰老研究（IMAS）。

每隔一段時間收集一次參與者的認知、神經影像和其他的數據。402例患者中52例服用至少一種中或高抗膽堿能活性的藥物（AC+組），350例患者不服用抗膽堿能藥物（AC–組）。

研究者發現，相比AC–組，AC+組韋氏記憶量表-修訂邏輯記憶即時回憶平均得分較低（原始平均得分：13.27forAC+vs14.16forAC–;P=.04），追蹤測試B部分表現更差（原始平均得分：97.85secvs82.61sec;P=.04）。

此外，AC+患者的執行功能綜合得分更低（原始平均得分：0.58vs0.78forAC–patients;P=.04）。

研究還發現，AC藥物使用對大腦結構有顯著影響，與AC–參與者比較，AC+參與者的皮質總體積（P=.02）和額葉皮質厚度（P=.02）減小，且側腦室（P=.01）和下側腦室（P<.001）體積更大。

在調整了相關協變量之后，AC藥物使用與未來進展為輕度認知障礙（MCI）和/或阿爾茨海默?。L險比，2.47;P=.01）顯著相關，研究人員報告。

他們指出，AC藥物負擔越大與執行功能更差和腦萎縮增加相關。“這些結果表明，AC性能藥物可能損害大腦結構和功能，以及認知功能。”作者寫道。

避免或密切監控

“鑒于有關這些藥物損傷認知功能的文獻和我們當前的研究，”Risacher說道，“服用抗膽堿能藥物的患者應該告訴他們的醫生所有他們正在服用的處方和非處方抗膽堿能藥物，以確定是否繼續服用這些藥物，和/或選擇可替代的治療。”

“然而，有些藥物可能沒有較好的替代選擇，例如控制膀胱的抗毒蕈堿類藥物。對于這些藥物，我們應該建議醫生密切監控這些藥物及其效果，并讓患者使用最低有效劑量。最后，醫生還應該經常監測所有這些藥物對老年人的認知影響，因為老年人群的認知問題和癡呆風險最高。”

來自美國加利福尼亞大學的CyrusRaji表示，這項研究結果是有意義的。有一個老年人應該避免使用的藥物清單，而且上面許多藥物都是抗膽堿能藥物。

“這項新文章顯示，老年人應該避免這些藥物，因為它們對大腦有不利影響。這就是為什么我們試圖不向老年人處方這些藥物。老年人的標準護理是避免使用抗膽堿能藥物，現在我們知道這是為什么了。”Raji指出。

Risacher表示，她們的研究小組計劃在額外的研究人群中進行隨訪研究來重現這些神經影像結果。

“我們還想在已經存在認知問題的老年人群中觀察，這些藥物是否會加速他們的認知問題和/或與大腦變化相關。最后，我們也想觀察這些人群的大腦激活、血流和大腦結構，以更好地理解主要大腦影響與抗膽堿能藥物使用之間的管理。”她說道。

“未來有必要在動物模型中展開研究，以更好的了解這些藥物對大腦的直接影響。”Risacher稱。