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來那度胺膠囊是沙利度胺的一個重要衍生物,是目前治療多發(fā)性骨髓瘤療效最顯著的藥品,口服用藥避免了長期輸液的痛苦,提高了依從性,值得腫瘤患者信賴。而且來那度胺膠囊有直接抗腫瘤的作用還可以激活免疫效應細胞,使腫瘤面積縮小消失的同時提高免疫力,使癌癥復發(fā)的概率降低。
來那度胺膠囊口服方便,具有雙重抗腫瘤機制。其一,它起到調節(jié)免疫的功能,能夠激活免疫效應細胞,促進多種抗腫瘤細胞因子的合成;其二,它有直接抗腫瘤的作用,可抑制腫瘤細胞增殖并誘導腫瘤細胞死亡。這兩種作用相結合具有很強的抗腫瘤效果。
來那度胺與地塞米松聯(lián)合治療復發(fā)或頑固性多發(fā)骨髓瘤的試驗中,351名已接受至少一種原抗骨髓瘤治療的患者,隨機分成為2組,一組176人在第1-21天每日口服25mglenalidomide,對照組175人,服用安慰劑,28天為一循環(huán)。另外,所有患者在前4個循環(huán)中第1-4天,第9-12天,第17-20天,每日口服地塞米松40mg,前4循環(huán)過后,僅在第1-4天服用。如某患者出現(xiàn)疾病進展或不可耐受的毒性反應,即終止試驗。原定試驗終止點為疾病進展時間點。
結果:服用lenalidomide及地塞米松(lenalidomide組)的患者,疾病進展時間點明顯晚于服用安慰劑與地塞米松組(安慰劑組)(平均值為11.3個月v.s.4.7個月;P<0.001)。lenalidomide組中106名患者表現(xiàn)為完全或部分應答(60.2%),安慰劑組42名患者(24.0%,P<0.001),完全應答率分別15.9%,3.4%(P<0.001)。lenalidomide組總體存活率明顯改善(死亡危險比,0.66;P=0.03)。lenalidomide組,大于10%的患者發(fā)生3級或4級副作用,包括中性粒細胞減少(29.5%,vs.安慰劑組2.3%),血小板減少癥(11.4%vs.5.7%),和靜脈血栓(11.4%vs.4.6%)。
來那度胺膠囊的適應癥:1、多發(fā)性骨髓瘤:合用地塞米松治療已經接受過至少一種療法的多發(fā)性骨髓瘤患者。2、骨髓異常綜合癥:用于具有5q缺失細胞遺傳學異常的骨髓增生異常綜合征所致的輸血依賴性再生障礙性貧血患者的治療。
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