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磷酸氟達拉濱片用于B細胞性慢性淋巴細胞白血病(CLL)患者的治療。那么,磷酸氟達拉濱片會出現腎功能減低嗎?
磷酸氟達拉濱片主要靠腎臟排出,靜脈注射劑量的40-60%通過尿液排出。磷酸氟達拉濱片在實驗室動物中用[sup]3[/sup]H-2F-ara-AMP進行的藥物總出入量實驗發現,從尿液中可以完全回收放射性標記物。磷酸氟達拉濱片作用機制仍然不清楚,推測其對于DNA.RNA和蛋白質合成的作用可抑制DNA的合成從而抑制細胞的生長。磷酸氟達拉濱片的體外研究表明,CLL細胞接觸2F-ara-A可觸發DNA斷裂和凋亡的細胞死亡特征。
磷酸氟達拉濱片口服后,磷酸氟達拉濱片的血漿濃度在用藥后1-2小時出現,可大約達到靜脈用藥時輸注末血藥濃度的20-30%。磷酸氟達拉濱片在單次或重復用藥后2F-ara-A的平均系統生物利用度為50-65%,且在服用溶液或速釋片后相似。磷酸氟達拉濱片在口服2F-ara-AMP并同時進食,可以觀察到系統生物利用度(AUC)輕度升高([10%),磷酸氟達拉濱片的血漿峰濃度(Cmax)輕度下降,且Cmax延時出現;磷酸氟達拉濱片的終末半衰期未受影響。
磷酸氟達拉濱片的腎功能減低,血漿中主要代謝產物2F-ara-A的機體總清除率與肌酐清除率相關,提示腎臟排泄途徑對此化合物清除的重要性。腎功能減低的患者的總暴露量(2F-ara-A的AUC)升高。對于腎功能不全(肌酐清除率<70ml/min)的患者只有有限的臨床資料。腎功能不全的患者須慎用磷酸氟達拉濱。對于腎功能中度受損的患者(肌酐清除率在30-70ml/min之間),藥物的劑量應該減半并對患者進行嚴密監測。如果肌酐清除率小于30ml/min,應禁用磷酸氟達拉濱治療。
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