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磷酸氟達拉濱片的主要成份為磷酸氟達拉濱。用于B細胞性慢性淋巴細胞白血病(CLL)患者的治療。那么,磷酸氟達拉濱片的注意事項是怎樣呢?
磷酸氟達拉濱片用于B細胞性慢性淋巴細胞白血病(CLL)患者的治療,這些患者至少接受過一個標準的包含烷化劑的方案的治療,但在治療期間或治療后病情并沒有改善或仍持續進展。磷酸氟達拉濱片被快速地去磷酸化成為2F-ara-A,后者可以被細胞攝取,然后被細胞內的脫氧胞苷激酶磷酸化后成為有活性的三磷酸鹽2F-ara-ATP。磷酸氟達拉濱片代謝產物可以通過抑制核苷酸還原酶、DNA聚合酶α、δ和ε,DNA引物酶和DNA連接酶從而抑制DNA的合成。磷酸氟達拉濱片還可以部分抑制RNA聚合酶Ⅱ從而減少蛋白的合成。
磷酸氟達拉濱片對于2F-ara-ATP的作用機理在有些方面還不十分清楚,推測主要是通過影響DNA、RNA和蛋白質的合成而抑制細胞生長,磷酸氟達拉濱片中抑制DNA的合成是其主要作用。磷酸氟達拉濱片的體外研究顯示,磷酸氟達拉濱片對慢性淋巴細胞白血病(CLL)的淋巴細胞用2F-ara-A處理后,出現廣泛的DNA斷裂和以凋亡為特征的細胞死亡。磷酸氟達拉濱片的注意事項是:
1.在急性白血病患者的劑量范圍研究中,發現使用高劑量的磷酸氟達拉濱與重度的神經作用相關,包括失明、昏迷和死亡。在靜脈內應用約比推薦劑量高4倍的磷酸氟達拉濱〔9mg/m2/天,5-7天〕的患者中,36%的患者出現了重度的中樞神經系統毒性。而在接受CLL和Lg-NHL推薦劑量范圍治療的患者中,重度的中樞神經系統毒性罕見(昏迷,癲癇發作和焦慮不安)或少見(意識模糊)。
2.對于健康狀況差的患者,使用磷酸氟達拉濱應謹慎,并且在給藥前應認真權衡利弊。
3.接受磷酸氟達拉濱治療的患者在輸注未經照射處理的血液后,已經發現與輸血相關的移植物抗宿主病(GVHD)[由輸入的具有免疫活性的淋巴細胞對宿主的反應〕。有報告這種病的死亡率非常高。因此,為了將輸血相關移植物抗宿主病的風險降到最低,正在接受或已經接受磷酸氟達拉濱治療的患者,在需要輸血時應該只接受經過放射線處理的血液。
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