磷酸氟達(dá)拉濱片(福達(dá)華)

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磷酸氟達(dá)拉濱片的主要成份為磷酸氟達(dá)拉濱。用于B細(xì)胞性慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）患者的治療。那么，磷酸氟達(dá)拉濱片的注意事項是怎樣呢？

磷酸氟達(dá)拉濱片用于B細(xì)胞性慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）患者的治療，這些患者至少接受過一個標(biāo)準(zhǔn)的包含烷化劑的方案的治療，但在治療期間或治療后病情并沒有改善或仍持續(xù)進(jìn)展。磷酸氟達(dá)拉濱片被快速地去磷酸化成為2F－ara－A，后者可以被細(xì)胞攝取，然后被細(xì)胞內(nèi)的脫氧胞苷激酶磷酸化后成為有活性的三磷酸鹽2F－ara－ATP。磷酸氟達(dá)拉濱片代謝產(chǎn)物可以通過抑制核苷酸還原酶、DNA聚合酶α、δ和ε，DNA引物酶和DNA連接酶從而抑制DNA的合成。磷酸氟達(dá)拉濱片還可以部分抑制RNA聚合酶Ⅱ從而減少蛋白的合成。

磷酸氟達(dá)拉濱片對于2F－ara－ATP的作用機(jī)理在有些方面還不十分清楚，推測主要是通過影響DNA、RNA和蛋白質(zhì)的合成而抑制細(xì)胞生長，磷酸氟達(dá)拉濱片中抑制DNA的合成是其主要作用。磷酸氟達(dá)拉濱片的體外研究顯示，磷酸氟達(dá)拉濱片對慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）的淋巴細(xì)胞用2F－ara－A處理后，出現(xiàn)廣泛的DNA斷裂和以凋亡為特征的細(xì)胞死亡。磷酸氟達(dá)拉濱片的注意事項是：

1.在急性白血病患者的劑量范圍研究中，發(fā)現(xiàn)使用高劑量的磷酸氟達(dá)拉濱與重度的神經(jīng)作用相關(guān)，包括失明、昏迷和死亡。在靜脈內(nèi)應(yīng)用約比推薦劑量高4倍的磷酸氟達(dá)拉濱〔9mg/m2/天，5-7天〕的患者中，36％的患者出現(xiàn)了重度的中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性。而在接受CLL和Lg－NHL推薦劑量范圍治療的患者中，重度的中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性罕見（昏迷，癲癇發(fā)作和焦慮不安）或少見（意識模糊）。

2.對于健康狀況差的患者，使用磷酸氟達(dá)拉濱應(yīng)謹(jǐn)慎，并且在給藥前應(yīng)認(rèn)真權(quán)衡利弊。

3.接受磷酸氟達(dá)拉濱治療的患者在輸注未經(jīng)照射處理的血液后，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)與輸血相關(guān)的移植物抗宿主病（GVHD）［由輸入的具有免疫活性的淋巴細(xì)胞對宿主的反應(yīng)〕。有報告這種病的死亡率非常高。因此，為了將輸血相關(guān)移植物抗宿主病的風(fēng)險降到最低，正在接受或已經(jīng)接受磷酸氟達(dá)拉濱治療的患者，在需要輸血時應(yīng)該只接受經(jīng)過放射線處理的血液。

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