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科學家利用先進的光子源發現,用于對抗動物腫瘤的藥物可能對治療炎癥性新冠肺炎有效。

發布時間:2021-10-28 18:42:56|來源:廣濟網上藥店
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據外媒報道,使用先進光子源(APS)的科學家發現,一種用于對抗動物腫瘤的藥物可能對包括新型冠狀病毒在內的多種冠狀病毒有效。芝加哥大學的科學家發現,藥物馬西丁尼可能對治療新冠肺炎有效。

研究人員已經進行了幾次用這種藥物治療人類疾病的臨床試驗,但尚未獲得治療人類的批準。它抑制新型冠狀病毒病毒(引起新冠肺炎的病毒)在人類細胞培養物和小鼠模型中的復制,導致病毒載量顯著降低。

包括美國能源部阿貢國家實驗室(DOE)科學家在內的研究團隊也發現,這種藥物可以有效對抗多種類型的冠狀病毒和小RNA病毒。由于其抑制復制的方式,它在面對新冠肺炎變種時也被證明是有效的。

領導這項研究的芝加哥大學普利茲克分子工程學院的SavasTay說:“新型冠狀病毒主要蛋白酶的抑制劑,如馬西替尼,可能是治療COVID患者的一種新的潛在方法,尤其是在疾病的早期階段。新冠肺炎可能會伴隨我們很多年,新型冠狀病毒會繼續出現。找到具有抗病毒特性的現有藥物可能是治療這些疾病的重要組成部分。”

研究小組利用先進光子源(APS)的超亮x光確定了新型冠狀病毒病毒和藥物的結構,APS是美國能源部科學辦公室在阿爾貢國家實驗室的用戶設施。結果發表在《科學》雜志上。

當新冠肺炎大流行開始時,泰和芝加哥大學病毒學博士后尼爾德雷曼開始思考他們如何能提供幫助。為了找到更好的治療疾病的方法,他們首先篩選了一個由1900種臨床安全藥物組成的抗OC43(一種引起普通感冒的冠狀病毒)的藥物庫,可以在常規生物安全條件下進行研究。他們利用細胞培養來確定藥物對感染的影響。

然后,他們將前30名候選藥物交給了芝加哥大學微生物學教授格倫·蘭道爾,他在霍華德·泰勒-里基茨實驗室的細胞培養中測試了新型冠狀病毒病毒。實驗室測量結果顯示,有近20種藥物可以抑制新型冠狀病毒。

他們還向其他合作者發送候選藥物,以測試3CL蛋白酶,這是冠狀病毒中的一種酶,允許它們在細胞中復制。他們發現,在候選藥物中,馬西替尼完全抑制了細胞中的3CL病毒酶,這一點得到了APS結構生物學中心(SBC)的AndrzejJoachimiak及其同事通過X射線晶體學的證實。該藥物特異性結合3CL蛋白酶的活性位點,抑制病毒的進一步復制。

“這讓我們對這種藥物的工作原理有了很強的理解,我們開始相信它有機會在人類中發揮作用,”Drayman說。

雖然目前馬西替尼僅被批準用于治療犬肥大細胞腫瘤,但它已經對幾種疾病進行了人體臨床試驗,包括黑色素瘤、阿爾茨海默病、多發性硬化和哮喘。它已經被證明對人類是安全的,但它確實會引起副作用,包括胃腸道疾病和水腫,并可能增加心臟病的風險。

接下來,研究人員與路易斯維爾大學的同事合作,在小鼠模型中測試這種藥物。他們發現,這種藥物使新型冠狀病毒病毒的數量減少了99%以上,并降低了小鼠體內的炎癥細胞因子水平。

同時,研究人員開始在細胞培養中測試該藥物對其他病毒的作用,發現其對小RNA病毒也有效,包括引起普通感冒的甲型肝炎、脊髓灰質炎和鼻病毒。

他們還在細胞培養中針對三種新型冠狀病毒變體,即α、β和γ進行了測試,發現它對它們同樣有效,因為它與蛋白酶而不是病毒表面結合。

現在,該團隊正與開發了馬西替尼的制藥公司ABScience合作,調整該藥物,使其成為一種更有效的抗病毒藥物。與此同時,馬西替尼本身可能在未來進入人體臨床試驗,以測試其作為新冠肺炎療法的治療效果。

Drayman說:“現在,馬西替尼很可能成為一種有效的抗病毒藥物,尤其是當有人第一次被感染時,它的抗病毒特性將產生最大的效果。“這不是新型冠狀病毒的第一次爆發,也不會是最后一次。除了疫苗,我們還需要新的治療方法來幫助那些已經感染的人。”

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