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據(jù)外媒報道，使用先進光子源(APS)的科學家發(fā)現(xiàn)，一種用于對抗動物腫瘤的藥物可能對包括新型冠狀病毒在內(nèi)的多種冠狀病毒有效。芝加哥大學的科學家發(fā)現(xiàn)，藥物馬西丁尼可能對治療新冠肺炎有效。
研究人員已經(jīng)進行了幾次用這種藥物治療人類疾病的臨床試驗，但尚未獲得治療人類的批準。它抑制新型冠狀病毒病毒(引起新冠肺炎的病毒)在人類細胞培養(yǎng)物和小鼠模型中的復制，導致病毒載量顯著降低。
包括美國能源部阿貢國家實驗室(DOE)科學家在內(nèi)的研究團隊也發(fā)現(xiàn)，這種藥物可以有效對抗多種類型的冠狀病毒和小RNA病毒。由于其抑制復制的方式，它在面對新冠肺炎變種時也被證明是有效的。
領(lǐng)導這項研究的芝加哥大學普利茲克分子工程學院的SavasTay說:“新型冠狀病毒主要蛋白酶的抑制劑，如馬西替尼，可能是治療COVID患者的一種新的潛在方法，尤其是在疾病的早期階段。新冠肺炎可能會伴隨我們很多年，新型冠狀病毒會繼續(xù)出現(xiàn)。找到具有抗病毒特性的現(xiàn)有藥物可能是治療這些疾病的重要組成部分。”
研究小組利用先進光子源(APS)的超亮x光確定了新型冠狀病毒病毒和藥物的結(jié)構(gòu)，APS是美國能源部科學辦公室在阿爾貢國家實驗室的用戶設(shè)施。結(jié)果發(fā)表在《科學》雜志上。
當新冠肺炎大流行開始時，泰和芝加哥大學病毒學博士后尼爾德雷曼開始思考他們?nèi)绾文芴峁椭榱苏业礁玫闹委熂膊〉姆椒ǎ麄兪紫群Y選了一個由1900種臨床安全藥物組成的抗OC43(一種引起普通感冒的冠狀病毒)的藥物庫，可以在常規(guī)生物安全條件下進行研究。他們利用細胞培養(yǎng)來確定藥物對感染的影響。
然后，他們將前30名候選藥物交給了芝加哥大學微生物學教授格倫·蘭道爾，他在霍華德·泰勒-里基茨實驗室的細胞培養(yǎng)中測試了新型冠狀病毒病毒。實驗室測量結(jié)果顯示，有近20種藥物可以抑制新型冠狀病毒。
他們還向其他合作者發(fā)送候選藥物，以測試3CL蛋白酶，這是冠狀病毒中的一種酶，允許它們在細胞中復制。他們發(fā)現(xiàn)，在候選藥物中，馬西替尼完全抑制了細胞中的3CL病毒酶，這一點得到了APS結(jié)構(gòu)生物學中心(SBC)的AndrzejJoachimiak及其同事通過X射線晶體學的證實。該藥物特異性結(jié)合3CL蛋白酶的活性位點，抑制病毒的進一步復制。
“這讓我們對這種藥物的工作原理有了很強的理解，我們開始相信它有機會在人類中發(fā)揮作用，”Drayman說。
雖然目前馬西替尼僅被批準用于治療犬肥大細胞腫瘤，但它已經(jīng)對幾種疾病進行了人體臨床試驗，包括黑色素瘤、阿爾茨海默病、多發(fā)性硬化和哮喘。它已經(jīng)被證明對人類是安全的，但它確實會引起副作用，包括胃腸道疾病和水腫，并可能增加心臟病的風險。
接下來，研究人員與路易斯維爾大學的同事合作，在小鼠模型中測試這種藥物。他們發(fā)現(xiàn)，這種藥物使新型冠狀病毒病毒的數(shù)量減少了99%以上，并降低了小鼠體內(nèi)的炎癥細胞因子水平。
同時，研究人員開始在細胞培養(yǎng)中測試該藥物對其他病毒的作用，發(fā)現(xiàn)其對小RNA病毒也有效，包括引起普通感冒的甲型肝炎、脊髓灰質(zhì)炎和鼻病毒。
他們還在細胞培養(yǎng)中針對三種新型冠狀病毒變體，即α、β和γ進行了測試，發(fā)現(xiàn)它對它們同樣有效，因為它與蛋白酶而不是病毒表面結(jié)合。
現(xiàn)在，該團隊正與開發(fā)了馬西替尼的制藥公司ABScience合作，調(diào)整該藥物，使其成為一種更有效的抗病毒藥物。與此同時，馬西替尼本身可能在未來進入人體臨床試驗，以測試其作為新冠肺炎療法的治療效果。
Drayman說:“現(xiàn)在，馬西替尼很可能成為一種有效的抗病毒藥物，尤其是當有人第一次被感染時，它的抗病毒特性將產(chǎn)生最大的效果。“這不是新型冠狀病毒的第一次爆發(fā)，也不會是最后一次。除了疫苗，我們還需要新的治療方法來幫助那些已經(jīng)感染的人。”
