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Biotech報道，來自武漢大學(xué)、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院和華中科技大學(xué)的研究人員證實，干擾素調(diào)節(jié)因子9(IRF9)對血管損傷后新內(nèi)膜的形成非常重要。這項研究結(jié)果發(fā)表在10月16日的《自然通訊》在線版上。生物通

武漢大學(xué)心血管病研究所副所長李洪亮教授、中國工程院院士、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院院士劉德培教授為論文共同作者。李洪亮教授主要從事心血管疾病的研究。劉德培院士的主要研究方向是基因調(diào)控和基因治療。

增生是一種常見且嚴(yán)重的病理生理過程，可促進動脈粥樣硬化、支架內(nèi)再狹窄和靜脈旁路移植術(shù)失敗的發(fā)展。血管平滑肌細(xì)胞(VSMCs)對損傷和其他刺激做出反應(yīng)，增殖、遷移和分泌細(xì)胞外基質(zhì)，從而形成新內(nèi)膜。生物通

在新生內(nèi)膜形成過程中，局部會產(chǎn)生一些生長因子如TGF-β和PDGF，而一些血管穩(wěn)定因子如SIRT1會相應(yīng)減少。因此，血管平滑肌細(xì)胞中包括PCNA和Cyclin D1在內(nèi)的細(xì)胞周期基因的上調(diào)促進細(xì)胞生長，基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)的高水平表達促進血管平滑肌細(xì)胞從中層向內(nèi)膜遷移，導(dǎo)致血管變窄或閉塞。然而，目前用于抑制新內(nèi)膜形成的靶向治療極其有限。因此，迫切需要進一步研究新內(nèi)膜形成的潛在病理生理學(xué)和分子機制。

干擾素調(diào)節(jié)因子(IRFs)是一個轉(zhuǎn)錄因子家族，在哺乳動物中有9個成員(延伸閱讀:心臟病研究的新成果發(fā)表在武漢大學(xué)《自然》雜志上)。研究證實，IRFs是免疫和細(xì)胞存活的重要調(diào)節(jié)因子。廣泛表達的IRF9介導(dǎo)干擾素的某些作用。IRF9可響應(yīng)IFN-α/β誘導(dǎo)p53依賴性細(xì)胞凋亡，表明IRF9具有抗增殖作用。此外，IRF9還與抗腫瘤耐藥和促進細(xì)胞生長有關(guān)。生物通

除了在免疫和細(xì)胞命運決定中的作用，李洪亮的研究小組最近揭示了胰島素抵抗因子在新陳代謝和心臟病發(fā)展中起著至關(guān)重要的作用。尤其是IRF9參與肝臟脂肪變性、胰島素抵抗、心肌肥厚和心力衰竭的調(diào)節(jié)。因此，研究IRF9在血管生物學(xué)和血管重塑中的作用，將增強我們對IRF9復(fù)雜機制的理解，并有望啟發(fā)一些治療各種血管疾病的新策略。

在這篇新文章中，研究人員證實了IRF9在介導(dǎo)血管損傷后新內(nèi)膜形成中起重要作用。在小鼠體內(nèi)，去除IRF9可抑制血管平滑肌細(xì)胞的增殖和遷移，減輕損傷反應(yīng)的內(nèi)膜增厚，而獲得IRF9功能可促進血管平滑肌細(xì)胞的增殖和遷移，加重動脈的狹窄。生物通

關(guān)注RNAi、miRNA、反義、lncRNA等核酸轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的研究，立即報名參加2014年第二屆廣州核酸國際論壇。

進一步的機制研究證實，IRF9直接抑制新內(nèi)膜形成的調(diào)節(jié)因子SIRT1的轉(zhuǎn)錄。重要的是，對平滑肌細(xì)胞中SIRT1的遺傳操作或?qū)IRT1活性的藥物調(diào)節(jié)可以在很大程度上逆轉(zhuǎn)IRF9的新內(nèi)膜形成效應(yīng)。生物通

這些研究結(jié)果證實了IRF9是一種血管損傷響應(yīng)分子，促進血管平滑肌細(xì)胞的增殖，從而揭示了迄今為止在血管增殖的病理調(diào)控中尚未被認(rèn)識的“IRF9-SIRT1軸”。