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眾所周知，癌癥的風(fēng)險(xiǎn)隨著年齡的增長而逐漸增加，許多研究證實(shí)這與基質(zhì)成纖維細(xì)胞的衰老和癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞(CAF)的激活有關(guān)。但到目前為止，關(guān)于雄激素受體在這方面的作用知之甚少。最近，馬薩諸塞州總醫(yī)院的研究人員在這一領(lǐng)域取得了一些進(jìn)展，相關(guān)研究成果已在國際學(xué)術(shù)期刊《JCI》上發(fā)表。

在這項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，在惡性轉(zhuǎn)化前的皮膚癌病變下的真皮成纖維細(xì)胞和來自三種主要皮膚癌類型(鱗狀細(xì)胞癌、基底細(xì)胞癌和黑色素瘤)的癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞中，雄激素受體的表達(dá)下調(diào)。在功能上，抑制人原代皮膚成纖維細(xì)胞雄激素受體的表達(dá)可以誘導(dǎo)癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞激活的早期步驟，研究人員在皮膚癌小鼠模型中發(fā)現(xiàn)，皮膚成纖維細(xì)胞雄激素受體的缺失也可以增強(qiáng)鱗狀細(xì)胞癌和黑色素瘤細(xì)胞的致瘤性。

機(jī)制研究表明，雄激素受體可與CSL/RBP-Jk形成復(fù)合物，并對(duì)某些關(guān)鍵CAF效應(yīng)物發(fā)揮轉(zhuǎn)錄抑制作用。雄激素受體和CSL是其各自表達(dá)的積極決定因素，而BET抑制劑可以拮抗CSL表達(dá)下降的影響，恢復(fù)腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞雄激素受體的表達(dá)和活性。雄激素受體在這些細(xì)胞中表達(dá)的增加可以克服CSL缺失引起的后果，這足以阻止癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞的生長并促進(jìn)鄰近的癌細(xì)胞。因此，本研究結(jié)果提示，雄激素受體有可能成為未來開發(fā)新的癌癥防治方法的靶點(diǎn)。

原始資料來源:Andrea Clocchiatti等雄激素受體功能為癌癥相關(guān)纖維母細(xì)胞激活的轉(zhuǎn)錄。J Clininvest。https://doi.org/10.1172/JCI99159..