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雖然CAR-T細胞以治療白血病和淋巴瘤而聞名，但科學家現在已經證實，它們可以治療其他疾病。系統性紅斑狼瘡是一種自身免疫性疾病。在自身免疫性疾病中，B細胞產生的自身抗體導致其他免疫細胞攻擊各種組織。科學家和臨床醫生試圖通過消除B細胞來治療狼瘡，但失敗了。

在一項新的研究中，美國田納西大學健康科學中心的研究人員報告稱，在兩個狼瘡小鼠模型中，表達靶向CD19的嵌合抗原受體(CAR)的T細胞經過基因改造，可以殺死B細胞。這種治療根除了B細胞產生的自身抗體，延長了這些小鼠的壽命。相關研究成果于2019年3月6日發表在《科學轉化醫學》雜志上，論文題目為& ldquoCD19靶向的CAR T細胞持續消耗B細胞是治療小鼠狼瘡的一種非常有效的方法。。本文的通訊作者是馬爾科·拉季奇，他是田納西大學健康科學中心的分子免疫學家。

圖片來自science trans medicine，2019，doi:10.1126/scitrans lmed . AAV 1648。

來自新加波免疫網絡(未參與本研究)的免疫學家安娜-瑪麗·法爾赫斯特說:這是一篇關于治療狼瘡新方法的開創性論文。它如何在人類疾病中發揮作用將被期待。我不認為這是狼瘡的最終藥物靶點，而只是作為墊腳石。它真的打開了神奇事物的大門。& rdquo

CAR-T細胞在癌癥治療中的成功，特別是在B細胞白血病和淋巴瘤的治療中的成功，促使拉季奇和他的同事們測試CAR-T細胞是否可以用于狼瘡的治療。他說。我們所有的研究都認為B細胞在狼瘡的發病機制中起著核心作用，所以我們想測試這種方法，看看相對嚴格的消除或耗盡B細胞的方法是否也會導致這種疾病臨床表現的改善。& rdquo

這些研究人員從兩種顯示疾病跡象的不同狼瘡小鼠模型中純化了T細胞。然后，他們將一種基因引入這些T細胞，使其表達靶向CD19的CAR受體。他們在體外大量培養了這些轉基因T細胞，并將它們注射回這些小鼠體內。他們證實，與對照組小鼠相比，CD19陽性B細胞和自身抗體被CAR-T細胞消除的小鼠壽命更長，脾臟、腎臟和皮膚更健康。他們還發現，這些引入的CAR-T細胞至少可以存活一年，同時持續減少B細胞的數量。

佛羅里達大學的免疫學家Laurence Morel(沒有參與這項研究)說，在考慮這項研究時，最初的問題是，既然單克隆抗體不能清除狼瘡中的B細胞，為什么會有人想清除它們？例如，利妥昔單抗，一種通過靶向表面受體CD20殺死B細胞的藥物，已經在狼瘡患者的臨床試驗中進行了測試，但沒有效果。

她補充說，不清楚為什么這種藥不起作用。& ldquo這可能是因為B細胞還沒有完全消除。如果是這樣的話，那么CAR-T細胞將是一個更好的方法，因為它可以實現更好更持久的消除。畢竟這些T細胞會持續存在，自身抗體也會消失。& rdquo這種治療差異的另一種可能性在于它們針對的B細胞蛋白。& ldquo它們針對的是b細胞的主要輔助受體CD19，而不是CD20。與CD19相比，CD20在b細胞中的功能尚未明確。這可能非常重要。& rdquo

當然還有其他的區別——利妥昔單抗已經在人體進行了臨床試驗，而靶向狼瘡的CAR-T細胞還處于臨床前階段。莫雷爾警告說。狼瘡鼠被治愈過很多次，所以這總是一個警告。它應該讓我們考慮可以使用的新工具，但它仍然是一項探索性的研究。它不會很快治愈任何人。& rdquo