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【/h/】近日發表在國際雜志《柳葉刀胃腸病學&:在《肝病學》和《肝病學》的研究報告中，奧地利維也納醫科大學的科學家闡述了合成膽汁酸聯合非熊去氧膽酸(nor-urso)治療原發性硬化性膽管炎(PSC)的療效，PSC是一種至今無法治愈的肝病。

在一項臨床試驗中，研究人員發現nor-urso也能有效治療非酒精性脂肪肝。目前，超過四分之一的奧地利人患有非酒精性脂肪肝，這通常是由不健康的生活方式、過多的脂肪和糖以及缺乏運動引起的，并且經常與肥胖相伴。在50-60歲的人群中，35%-50%的人會患脂肪肝。脂肪肝是一種沉默的疾病，通常只在偶爾的體檢中發現。但長期脂肪肝會嚴重影響身體健康，導致肝硬化和肝癌。在所有的脂肪肝疾病中，約10%-30%會被列為最危險的脂肪肝脂肪性肝炎/NASH，后面會講到。

研究人員指出，最近，在澳大利亞和德國多個研究中心的研究人員的幫助下，我們完成了nor-urso研究的IIa期臨床試驗，結果表明，這種療法用于治療非酒精性脂肪肝時可以顯示出積極的治療效果。而且合成的膽汁酸還可以保護肝臟免受炎癥，從而避免肝纖維化的發生。研究人員以膽汁酸的激素效應為目標。

Trauner說，膽汁酸就像類固醇激素一樣在體內循環，可以調節身體的各種代謝過程。在脂肪肝疾病中，如果患者存在膽汁酸信號抵抗，機體正常的代謝過程可能無法發揮應有的作用。nor-urso可以重新增強膽汁酸的激素效應，這可能有助于改善患者的預后和生活質量。現在研究人員想做進一步的研究，檢驗nor-urso是否能有效抑制脂肪肝患者最常見的死亡原因，即心臟病發作或中風等心血管疾病，從而有效提高患者的預期壽命。研究人員表示，這似乎是合乎邏輯的，我們對此非常樂觀，但尚未得到證實。

此外，研究人員還開發了另外兩種利用膽汁酸的潛在療法，其中一種可以靶向激活膽汁酸受體FXR(膽汁酸傳感器)，它主要參與機體的許多代謝過程，如調節脂糖代謝、合成和循環膽汁酸等。今年，研究人員將宣布三期臨床試驗，即使用奧伯膽酸治療原發性膽管炎(PBC)。奧伯膽酸是臨床上第一個可用的FXR配體，有望在不久的將來成為PBC的二線治療藥物，也能為脂肪肝/NASH患者帶來健康益處。

除了去氧膽酸，目前還有其他新的FXR激活劑或配體可用，它們不攜帶膽汁酸結構(所謂的非甾體FXR配體)，耐受性好。這些再原發性膽管炎將產生積極的治療效果。最后，研究員Trauner表示，基于個體化治療的精神，利用膽汁酸的信號特征和激素效應，這些有希望的選擇可能為患者提供個體化治療的可能性。未來，我們將結合上述情況，幫助治療患者，提高患者的生活質量。

參考文獻:

【1】Stefan Traussnig等.去甲熊去氧膽酸與安慰劑治療非酒精性脂肪性肝病:一項雙盲、隨機、安慰劑對照、2期劑量發現試驗，柳葉刀胃腸病學& amp《國際肝病》(2019年)。DOI:10.1016/S2468-1253(19)30184-0

【2】Michael Trauner等，奧伯膽酸對原發性膽管炎患者的長期療效和安全性:一項國際開放標簽擴展研究的3年結果，柳葉刀胃腸病學和。《國際肝病》(2019年)。DOI:10.1016/S2468-1253(19)30094-9

【3】非甾體類法呢樣X受體激動劑西洛非索(GS-9674)改善原發性硬化性膽管炎患者膽汁淤積和肝損傷的標志物，肝病(2019)。DOI: 10.1002/hep.30509

【4】維也納醫科大學非酒精性脂肪性肝病的新治療方案