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當(dāng)免疫系統(tǒng)因年老、壓力或環(huán)境毒素而超負(fù)荷運(yùn)轉(zhuǎn)時，就會導(dǎo)致慢性炎癥，進(jìn)而引發(fā)多種毀滅性疾病，包括阿爾茨海默病、帕金森病、糖尿病和癌癥。最近，在發(fā)表在國際期刊《細(xì)胞代謝》上的一份研究報告中，加州大學(xué)的科學(xué)家通過研究發(fā)現(xiàn)了一種特殊的分子開關(guān)，這種開關(guān)可能有助于控制體內(nèi)慢性炎癥的發(fā)生。免疫機(jī)器& rdquo相關(guān)研究結(jié)果可能有助于研究人員開發(fā)新的療法來抑制甚至逆轉(zhuǎn)各種與年齡相關(guān)的人類疾病。

圖片來源:CC0公共域。

研究員陳說，我們實(shí)驗室對研究衰老的可逆機(jī)制非常感興趣。之前，我們發(fā)現(xiàn)衰老的干細(xì)胞可以讓青春煥發(fā)。我們現(xiàn)在需要問的是，衰老在多大程度上可以逆轉(zhuǎn)。現(xiàn)在，通過觀察身體的生理狀況，研究人員已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了這一點(diǎn)，例如炎癥和胰島素抵抗，它們與年齡相關(guān)的退化和疾病的發(fā)生直接相關(guān)。

在這項研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，通過在脫乙酰化過程中去除少量的分子物質(zhì)，NLRP3中炎癥小體的積累可以本質(zhì)上是封閉的，炎癥小體負(fù)責(zé)感知身體的潛在威脅并引發(fā)炎癥反應(yīng)。NLRP3炎性小體的過度激活與許多慢性疾病直接相關(guān)，包括多發(fā)性硬化、癌癥、糖尿病和癡呆。結(jié)果表明，靶向去乙酰化或封閉NLRP3炎性小體的藥物可能有助于抑制或治療許多疾病和與年齡相關(guān)的退行性疾病。

研究員陳表示，這種乙酰化可能起到開關(guān)的作用。因此，當(dāng)乙酰化發(fā)生時，炎性小體會被激活，當(dāng)脫乙酰化發(fā)生時，炎性小體的功能會被關(guān)閉。研究人員在對小鼠和巨噬細(xì)胞進(jìn)行研究后發(fā)現(xiàn)，一種名為SIRT2的特殊蛋白質(zhì)主要負(fù)責(zé)NLRP3炎癥小體的脫乙酰化修飾。經(jīng)過基因突變抑制SIRT2產(chǎn)生的小鼠在兩歲時表現(xiàn)出比正常小鼠更多的炎癥癥狀，并且這些小鼠還表現(xiàn)出更高的胰島素耐受性，這通常與二型糖尿病病和代謝綜合征的發(fā)作直接相關(guān)。

后來，研究人員還對免疫系統(tǒng)被放療破壞的老年小鼠進(jìn)行了研究，然后研究人員重組了能夠產(chǎn)生乙酰化或脫乙酰化NLRP3炎性小體的血液干細(xì)胞。炎癥小體脫乙酰化或封閉的小鼠在6周后表現(xiàn)出胰島素耐受性的改善，這表明免疫系統(tǒng)是封閉的。機(jī)器& rdquo或者可以幫助有效逆轉(zhuǎn)代謝性疾病的進(jìn)展。

本研究結(jié)果對人類主要慢性疾病的治療具有重要意義。在過去的一年里，許多有希望的阿爾茨海默病臨床試驗以失敗告終。一種可能的解釋是，患者的治療開始得太晚，疾病已經(jīng)到了不可逆轉(zhuǎn)的階段。因此，研究人員認(rèn)為，他們需要進(jìn)行更深入的研究，以了解與衰老相關(guān)的疾病是否可以逆轉(zhuǎn)，也有望幫助研究人員基于相關(guān)研究成果開發(fā)出針對衰老相關(guān)疾病的新療法。(Bioon.com生物谷)

原始來源:

DOI:10.1016/j . cmet . 2020 . 01 . 009