磷酸氟達拉濱片(福達華)

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磷酸氟達拉濱片為白色凍干塊狀物，在水中易溶。主要成份為磷酸氟達拉濱。禁用于對磷酸氟達拉濱及其所含成分過敏的患者。那么，磷酸氟達拉濱片的神經(jīng)毒性是怎樣呢？

磷酸氟達拉濱片是氟達拉濱（2F－ara－A）的水溶性前體藥物，磷酸氟達拉濱片在人體內(nèi)可以被快速定量地脫磷酸化為核苷酸2F－ara－A。另外一種代謝產(chǎn)物2F－ara－次黃嘌呤是調(diào)察到的狗的主要代謝產(chǎn)物，而在人體中僅僅觀測到微量。

磷酸氟達拉濱片對于2F－ara－ATP的作用機理在有些方面還不十分清楚，推測主要是通過影響DNA、RNA和蛋白質(zhì)的合成而抑制細胞生長，磷酸氟達拉濱片中抑制DNA的合成是其主要作用。磷酸氟達拉濱片的體外研究顯示，磷酸氟達拉濱片對慢性淋巴細胞白血病（CLL）的淋巴細胞用2F－ara－A處理后，出現(xiàn)廣泛的DNA斷裂和以凋亡為特征的細胞死亡。

磷酸氟達拉濱片的神經(jīng)毒性：在急性白血病患者的劑量范圍研究中，發(fā)現(xiàn)使用高劑量的磷酸氟達拉濱與重度的神經(jīng)作用相關，包括失明、昏迷和死亡。癥狀出現(xiàn)于最后一次用藥后21天至60天。在靜脈內(nèi)應用約比推薦治療劑量高4倍的磷酸氟達拉濱(96mg/m2/天，5－7天)的患者中，36%出現(xiàn)了重度的中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性。而在接受CLL和Lg-NHL推薦劑量范圍治療的患者中，重度的中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性罕見（昏迷、癲癇和焦慮不安）或少見（意識模糊）。在上市后的使用經(jīng)驗中，報告的神經(jīng)毒性發(fā)生時間可早于或晚于臨床試驗中神經(jīng)毒性的發(fā)生時間。還不清楚長期使用磷酸氟達拉濱對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用。但是在一些相當長時間治療的研究中（使用時間長達26個療程），患者仍能夠耐受推薦的治療劑量。應該嚴密觀察患者的神經(jīng)系統(tǒng)不良反應的征象。

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