【藥品名稱】

通用名稱：鹽酸舍曲林片

商品名稱：鹽酸舍曲林片（彼邁樂）

英文名稱：sertraline hydrochloride tablets

【主要成份】 本品主要成分為鹽酸舍曲林。

【成 份】

化學名：（1 s-順式）-4-（3,4-二氯苯基）-1,2,3,4-四氫-n-甲基-1-萘啶胺鹽酸鹽

分子式：c17h17ncl2·hcl

分子量：342.7

【性 狀】 為白色薄膜衣片，除去包以后顯白色。

【適應癥/功能主治】 本品用于抑郁癥，亦可用于治療強迫癥。

【規格型號】50mg*7s（彼邁樂）

【用法用量】 口服給藥：1.抑郁癥，一次50mg，一日1次，治療劑量范圍為一日50～100mg。2.強迫癥，開始劑量為一次50mg，一日一次，逐漸增加至一日100～200mg，分次口服。

【不良反應】雖然不能確定所有事件均是由舍曲林引起的，但我們仍然報告了從臨床試驗期間及產品上市后的報告中所收集到的所有不良事件。

【禁 忌】對本品過敏者。

【注意事項】 1.閉角型青光眼、癲癇病、嚴重心臟病患者慎用。2.肝腎功能不全者慎用或減少用量。3.出現轉向躁狂發作傾向時應立即停藥。4.用藥期間不宜駕駛車輛、操作機械或高空作業。

【兒童用藥】盡管兒童患者對舍曲林的代謝稍快，為了避免產生過高的血藥濃度，對兒童患者建議使用較低劑量，尤其是6-12歲體重較輕的兒童。

【老年患者用藥】老年患者用藥劑量范圍與年輕患者的相同。共700多老年患者（>65歲）參加了證實舍曲林在這部分人群中療效的臨床試驗。老年患者中不良反應的形式和發生率與年輕患者中的相似。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】對于妊娠期婦女沒有進行過足夠的良好的對照研究。孕婦只有在利大于弊的情況下才能用藥。對小樣本量的哺乳期母親及嬰兒的零星研究提示，盡管乳汁中舍曲林濃度高于血清中濃度，嬰兒血清的舍曲林濃度極低或檢測不到。哺乳婦女只有在利大于弊的情況下才能使用。妊娠和/或哺乳期服用舍曲林，醫生應當注意上市后報告中提及的癥狀，母親服用包括舍曲林的5-羥色胺類抗抑郁藥物，新生兒出現類似撤藥反應的癥狀已有報道。

【藥物相互作用】單胺氧化酶抑制劑（maoi） ：舍曲林合并單胺氧化酶抑制劑，包括選擇性的單胺氧化酶抑制劑司來吉蘭和可逆性的單胺氧化酶抑制劑嗎氯貝胺治療出現了嚴重副反應，有時是致命性的。有些病例是類似5-羥色胺綜合征的表現，包括 ：發熱、強直、肌肉痙攣、自主神經功能紊亂伴生命體征快速波動 ；精神狀況的改變包括精神紊亂、易激惹及極度激越直至發展為譫妄和昏迷。所以，服用單胺氧化酶抑制劑時或停用單胺氧化酶抑制劑14天內不能服用舍曲林 ；同樣，舍曲林停用后也需14天以上才能開始單胺氧化酶抑制劑的治療。匹莫齊特 ：在一項單劑低劑量匹莫齊特（2 mg）與舍曲林合用的研究中證實，兩藥同服可使匹莫齊特的血漿濃度升高。升高的水平未引起ekg 的變化。這種藥物相互作用的機制尚不清楚，由于匹莫齊特的治療窗較窄，禁止舍曲林與匹莫齊特同服。中樞神經系統抑制劑和酒精 ：每日同時服用舍曲林200 mg不會增加乙醇、卡馬西平、氟哌啶醇或苯妥英對健康受試者認知功能和精神運動性活動能力的作用，但不主張舍曲林與酒精合用。鋰劑 ：對正常志愿者進行的安慰劑對照試驗中，舍曲林與鋰劑合用未明顯改變鋰劑的藥代動力學參數，但與安慰劑相比震顫增多，表明兩藥之間存在藥效學相互作用的可能。舍曲林與其它經5-羥色胺能機制起作用的藥物如鋰劑合用時，應對病人進行監護。苯妥英 ：在健康志愿者的安慰劑對照研究中，每日200 mg舍曲林長期服藥并不顯著地抑制苯妥英的代謝。然而，如需與舍曲林合用，在開始加用舍曲林時應當監測苯妥英的血藥濃度，同時適當調整苯妥英的劑量。另外，與苯妥英合用可引起舍曲林血藥濃度的下降。舒馬普坦 ：在舍曲林上市后，有個別報道舍曲林與舒馬普坦合并使用后，病人出現體弱、腱反射亢進、共濟失調、意識模糊、焦慮和激越。如果臨床上確實需要舍曲林與該藥合并使用的話，應當對病人進行密切的觀察。與蛋白結合的藥物 ：因舍曲林與血漿蛋白結合，應注意舍曲林和其它與血漿蛋白結合藥物之間相互作用的可能性。但是，舍曲林分別與地西泮、甲苯磺丁脲和華法林相互作用的三項正式研究中，未見舍曲林對這些藥物的蛋白結合率有明顯的影響。華法林 ：舍曲林200 mg/日與華法林合用可引起較小的但有統計學意義的凝血酶原時間的延長，其臨床意義尚不明確。因此，舍曲林與華法林聯合應用或停用時應密切監測凝血酶原時間。與其它藥物的相互作用 ：已進行了舍曲林與其它藥物間相互作用的研究。每日舍曲林200 mg 與地西泮或甲苯磺丁脲合用可導致一些藥代動力學參數較小的、但有統計意義的改變。與西咪替丁合用可明顯降低舍曲林的清除。這些改變的臨床意義尚不清楚。舍曲林對阿替洛爾的β-腎上腺能阻滯作用無任何影響。每日舍曲林200 mg與格列苯脲或地高辛之間無相互作用。電休克治療（ect） ：尚無考察舍曲林與電休克治療合用優點或危險方面的臨床試驗。細胞色素p450 (cyp) 2d6 代謝的藥物 ：抗抑郁藥物對藥物代謝同功酶cyp 2d6的抑制作用程度是不盡相同的。其臨床意義需取決于抑制作用的程度及合用藥物的治療指數。治療指數較窄的cyp 2d6 底物包括如普羅帕酮（propafenone）、氟卡尼（flecainide）在內的三環類抗抑郁藥物和1c類抗心律失常藥物。已有的藥物相互作用研究表明，每日50 mg 舍曲林長期給藥可使地西帕明 (desipramine，cyp 2d6同功酶活性的標志物) 穩態的血藥濃度輕度增加(平均30-40%)。其他細胞色素(cyp)酶代謝的藥物（cyp 3a3/4，cyp 2c9，cyp 2c19，cyp 1a2） ：cyp 3a3/4 ：體內藥物相互作用試驗表明長期服用舍曲林200 mg/日不會對cyp 3a3/4 介導的內生皮質醇的羥化或卡馬西平及特非那定的代謝產生抑制作用。另外，每日50 mg舍曲林長期給藥不會對cyp 3a3/4 介導的阿普唑倫藥物代謝產生抑制作用。數據顯示舍曲林不是cyp 3a3/4的抑制劑。cyp 2c9 ：長期服用舍曲林200 mg/日對甲苯磺丁脲、苯妥英和華法林的血藥濃度沒有明顯影響。這說明舍曲林不是cyp 2c9 的臨床相關抑制劑。cyp 2c19 ：長期服用舍曲林200 mg/日對地西泮血藥濃度無明顯影響，說明舍曲林也非cyp 2c19 的抑制劑。cyp 1a2 ：體外試驗研究表明舍曲林對cyp 1a2無明顯抑制作用。其它5-羥色胺能藥物 ：舍曲林與可增強5-羥色胺神經傳導作用的藥物如色氨酸或芬氟拉明合用時應慎重考慮，避免出現可能的藥效學相互作用。

【藥物過量】有證據表明，舍曲林在過量服用時仍有很大的安全范圍。曾有舍曲林單獨過量服用高達13.5 g的報道。曾有過量服用舍曲林導致死亡的報道，但大多出現于與其它藥物和/或酒精聯合應用的情況下。因此，應對任何用藥過量給予積極治療。藥物過量癥狀包括有因5-羥色胺引起的不良反應如嗜睡、胃腸不適（如惡心和嘔吐）、心動過速、震顫、激動和頭暈。罕有昏迷報道。舍曲林沒有特效的解毒劑。開放并保持氣道通暢確保充分的供氧及換氣，可與導瀉劑合用活性碳，可能與催吐或洗胃同樣甚或更為有效。在對癥治療及支持療法同時，建議進行心臟及生命體征監測。由于舍曲林有較大分布容積，強迫利尿，透析，血液灌注及換血療法均沒有明顯意義。

【藥理毒理】藥理作用鹽酸舍曲林是一種選擇性的5-羥色胺再攝取抑制劑。其作用機制與其對中樞神經元5-羥色胺再攝取的抑制有關。在臨床劑量下，舍曲林阻斷人血小板對5-羥色胺的攝取。研究提示舍曲林是一種強效和選擇性的神經元5-羥色胺再攝取抑制劑，對去甲腎上腺素和多巴胺僅有微弱影響。體外研究顯示，舍曲林對腎上腺素能受體(α1，α2，β)、膽堿能受體、gaba受體、多巴胺能受體、組胺受體、5-羥色胺能受體（5ht1a, 5ht1b, 5ht2）或苯二氮卓受體沒有明顯的親和力。對上述受體的拮抗作用被認為與其它精神疾病用藥的鎮靜作用、抗膽堿作用和心臟毒性相關。動物長期給予舍曲林可使腦中去甲腎上腺素受體下調，這與臨床上其它抗抑郁癥藥物的作用一致。舍曲林對單胺氧化酶沒有抑制作用。臨床試驗抑郁性障礙 ：對在參加了為期8周的舍曲林50-200 mg/日的開放性試驗并治療有效的抑郁癥門診患者進行了一項研究。將這些患者（n=295）隨機分到舍曲林50-200 mg/日組或安慰劑組，繼續進行44周的雙盲試驗。舍曲林組患者的復發率與安慰劑組相比顯著降低。完成研究的患者的平均給藥劑量為70 mg/日。強迫癥 ：在一項長期研究中，入選參加了為期52周的舍曲林50-200 mg/日的單盲試驗并治療有效的患者，這些患者符合dsm-iii-r中強迫癥診斷標準。將這些患者（n=224）隨機分到舍曲林或安慰劑組繼續治療28周，觀察因病情復發或療效不佳而脫落的患者比例。在繼續治療的28周期間，舍曲林組因病情復發或療效不佳脫落的患者比例顯著低于安慰劑組。在男性和女性患者中均顯示出這一特點。毒理研究遺傳毒性 ：細菌突變試驗、小鼠淋巴瘤突變試驗、在體小鼠骨髓和體外人淋巴細胞遺傳學試驗結果表明，在有或無代謝激活存在時，舍曲林均未出現遺傳毒性。生殖毒性：給藥劑量為80 mg/kg (以mg/m2計，為人最大推薦劑量mrhd的4倍) 時，兩個大鼠試驗之一觀察到動物生育力降低。在大鼠和家兔上進行了劑量分別達80 mg/kg/日和40 mg/kg/日的生殖毒性研究（以mg/m2計約相當于人最大推薦劑量的4倍），在各試驗劑量下均未發現致畸作用。懷孕大鼠和家兔在器官形成期給予舍曲林（劑量分別為10 mg/kg 和40 mg/kg，以mg/m2計約相當于mrhd的0.5倍和4倍）時觀察到胎仔骨化延遲。雌性大鼠妊娠后期及哺乳期給予舍曲林，劑量20 mg/kg下死產幼鼠及出生后前4天幼鼠死亡數量增加，出生后前4 天幼鼠的體重亦降低，對大鼠幼鼠無影響的劑量為10 mg/kg。幼鼠存活率的降低是由舍曲林在子宮的暴露所致。但這些作用的臨床意義尚不清楚。致癌性 ：在cd-1小鼠和long-evans大鼠上進行了劑量達40 mg/kg/日 (以mg/m2計，分別約相當于mrhd 的1倍和2倍) 的終生致癌性研究。在10-40 mg/kg 劑量時，雄性小鼠出現劑量相關性的肝腺瘤增加，在雌性小鼠或接受相同給藥處理的大鼠上未觀察到肝腺瘤的增加，也未見肝細胞癌的增加。cd-1小鼠肝腺瘤的自發率具有波動性，該結果對人類的意義尚不清楚。40 mg/kg 雌性大鼠出現甲狀腺濾泡腺瘤增加，同時并不伴有甲狀腺增生。與對照組比較，10-40 mg/kg給藥組大鼠子宮腺瘤增加，但尚不明確該結果與藥物的相關性。依賴性 ：動物研究未顯示本品有興奮作用或巴比妥樣（中樞抑制劑）濫用的潛在性。

【藥代動力學】男性每日口服舍曲林一次50-200 mg，舍曲林表現出與用藥劑量成正比的藥代動力學特性，連續用藥14天，服藥4.5-8.4小時人體血藥濃度達峰值（cmax）。青少年和老年人的藥代動力學參數與18-65歲之間成人無明顯差別。舍曲林平均半衰期為22-36小時。與終末清除半衰期相一致，每天給藥1次，1星期后達穩態濃度，在這過程中有2倍的濃度蓄積。舍曲林的血漿蛋白結合率為98%。動物實驗結果表明，舍曲林有較大的分布容積。舍曲林主要首先通過肝臟代謝，血漿中的主要代謝產物n-去甲基舍曲林的藥理活性在體外明顯低于舍曲林，約是舍曲林的1/20，沒有證據表明其在抗抑郁模型體內有藥理活性，它的半衰期是62-104小時。舍曲林和n-去甲基舍曲林的最終代謝產物從糞便和尿中等量排泄，只有少量（<0.2%）舍曲林以原形從尿中排出。食物對舍曲林片劑的生物利用度無明顯的影響。

【貯 藏】密封。

【包 裝】50mg*7s/盒。

【有 效 期】24 月

【批準文號】國藥準字h20060686

【生產企業】廣東彼迪藥業有限公司