【藥品名稱】
通用名稱:奧氮平片
商品名稱:奧氮平片(歐蘭寧)
英文名稱:Olanzapine Tablets
拼音全碼:AoDanPingPian(OuLanNing)
【主要成份】 本品主要成份為奧氮平。
【成 份】
化學(xué)名:2-甲基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-10H-噻吩并[2,3-6][1,5]苯并二嗪
分子量:C17H20N4S
【性 狀】 本品為白色或類白色圓形雙凸薄膜包衣片。
【適應(yīng)癥/功能主治】 奧氮平用于治療精神分裂癥。初始治療有效的患者,奧氮平在維持治療期間能夠保持基臨床效果。奧氮平用于治療、重度躁狂發(fā)作。對奧氮平治療有效的躁狂發(fā)作患者,奧氮平可用于預(yù)防雙相情感障礙的復(fù)發(fā)。
【規(guī)格型號】 5mg*14s
【用法用量】 成人精神分裂癥:奧氮平的建議起始劑量為10mg/天,每日一次。躁狂發(fā)作:單獨用藥時起始劑量為每日15mg,合并治療時每日10mg。預(yù)防雙相情感障礙復(fù)發(fā):推薦起始劑量為10mg/天,詳見說明書。
【不良反應(yīng)】 奧氮平不良反應(yīng)少,很少出現(xiàn)運動障礙。奧氮平的主要不良反應(yīng)是嗜睡和體重增加。偶見用藥初期出現(xiàn)肝臟氨基轉(zhuǎn)移酶ALT和AST的一過性輕度升高,但不伴臨床癥狀。罕見催乳素水平升高,并且絕大多數(shù)患者無須停藥激素水平即可恢復(fù)至正常范圍。其它很少見的不良反應(yīng)有:頭暈、便秘、口干、食欲增強、嗜酸性粒細(xì)胞增多、外周水腫和體位性低血壓【詳見說明書】。
【禁 忌】 奧氮平禁用于已知對該產(chǎn)品的任何成分過敏的患者。奧氮平禁用于已知有窄角性青光眼危險的患者。
【注意事項】 在治療精神病的過程中,患者臨床狀況的好轉(zhuǎn)可能需要幾天甚至幾個星星期。在此期間應(yīng)密切監(jiān)護患者。 癡呆相關(guān)的精神和/或行為障礙 癡呆有關(guān)的精神病和/或行為紊亂的患者,不推薦使用奧氮平治療,因為有增加死亡率和腦血管事件的風(fēng)險。在一項安慰劑對照的臨床試驗中(6-12周),受試者為患有癡呆的精神病和/或行為紊亂的老年人(平均耀年齡78歲)。和安慰劑比較,用奧氮平治療的患者的死亡率有2倍的增加2(分別為3.5%,1.5%)。但死亡發(fā)生率與奧氮平的劑量(平均日劑量為4.4mg)或治療的周期無正相關(guān)性。導(dǎo)致死亡率升高的風(fēng)險因素包括,年齡大于65歲,吞咽困難,鎮(zhèn)靜狀態(tài),營養(yǎng)不良和脫水,肺部疾?。ㄈ缥牖蚍俏胄苑窝祝?,或同時服用苯二氮草。然而,排除這些風(fēng)險因素,使用奧氮平治療的患者的死亡率依然高于服用安慰劑的患者。 在同一臨床研究中,有報道腦血管不良事件(CVAE,即中風(fēng),瞬時的缺血發(fā)作),其中包括死亡病例。用奧氮平治療的患者出現(xiàn)腦血管不良事件的發(fā)生率為安慰劑的3倍(分別是1.3%,0.4%)。所有出現(xiàn)腦血管不良事件的用奧氮平和安慰劑治療的患者均有已經(jīng)存在的風(fēng)險因素。與奧氮平治療有關(guān)的CVAE的風(fēng)險因素包括年齡大于75歲和血管/混合型癡呆。奧氮平的有效性在這些試驗中沒有得到證實。【詳見說明書】
【兒童用藥】 在18周歲以下人群中使用奧氮平的有效性和安全性尚未明確。
【老年患者用藥】 老年患者初始劑量為5mg(1片),在合并有前列腺增生、窄角性青光眼等疾病時應(yīng)謹(jǐn)慎使用奧氮平。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】 在妊娠中使用奧氮平對胎兒有潛在風(fēng)險,在哺乳期使用可能經(jīng)乳汁分泌,因此孕婦服用奧氮平時必須權(quán)衡利弊,哺乳婦女服用奧氮平期間應(yīng)停止授乳。
【藥物相互作用】 P450細(xì)胞色素異體,特別是CYP1A2,的抑制劑和誘導(dǎo)劑分別可延緩和縮短奧氮平的清除率。吸煙和卡馬西平可增加奧氮平的清除率。下列藥物和單劑量奧氮平合并用藥,未見代謝抑制:丙米嗪及其代謝產(chǎn)物去甲丙米嗪、華法林、茶堿或安定。奧氮平和鋰鹽、雙環(huán)哌丙醇合并用藥時沒有交互作用。單劑量含鋁或鎂的抗酸劑、西米替丁對奧氮平的生物利用度沒有影響,而合并使用活性炭可降低奧氮平的生物利用度50~60%。
【藥物過量】 臨床試驗中,67例患者曾有意或無意用藥過量,最大服用量為300mg(正常劑量為每日5~20mg),癥狀僅為倦睡和言語不清,化驗結(jié)果及心電圖均未見異常,生命體征通常都在正常范圍內(nèi)。根據(jù)動物試驗,人體藥物過量的癥狀可能是藥理作用的強化,包括嗜睡、視物模糊、呼吸抑制、低血壓和錐體外系反應(yīng)。急性奧氮平中毒搶救時,建議在心肺腦復(fù)蘇的同時,給予活性炭或洗胃以減少奧氮平的吸收。由于奧氮平阻斷α受體,在搶救過程中不可使用腎上腺素等β受體激動劑,否則會加重低血壓。
【藥理毒理】 1. 藥理奧氮平是一種抗精神病藥,對多種受體系統(tǒng)具有藥理作用。動物試驗表明,奧氮平對5-HT、多巴胺D、α-腎上腺素、組胺H等多種受體有親和力。動物行為研究表明,奧氮平具有5-HT、多巴胺和膽堿能拮抗作用,與其受體結(jié)合情況相符。奧氮平的體外和體內(nèi)5-HT2受體親和力大于其與多巴胺D2受體的親和力。電生理研究表明,奧氮平選擇性地減少間腦邊緣系統(tǒng)(A10)多巴胺能神經(jīng)元的放電,而對紋狀體(A9)的運動功能通路影響很小。奧氮平在低于產(chǎn)生僵直反應(yīng)的劑量水平時能減少條件性回避反應(yīng)。與其它抗精神病藥不同,奧氮平在抗焦慮測試中能增加反應(yīng)。對照臨床試驗結(jié)果表明,奧氮平能顯著改善陰性及陽性癥狀。 2.毒理動物研究表明:大劑量奧氮平對部分動物血液學(xué)的部分指標(biāo)有可逆性的影響,但對骨髓沒有毒性作用。奧氮平無致癌作用,無致突變作用,無致畸作用。
【藥代動力學(xué)】 奧氮平口服吸收良好,5至8小時達(dá)到血漿峰值濃度。吸收不受進食影響。在研究劑量為1到20毫克的臨床研究中,奧氮平的血漿濃度呈線性,且與劑量成比例。奧氮平通過結(jié)合和氧化反應(yīng)在肝臟代謝。主要循環(huán)代謝產(chǎn)物是10-N-葡萄糖苷酸,從理論上說,此代謝物不會通過血腦屏障。細(xì)胞色素P450異體CYP1A2和CYP2D5參與N-去甲基和2-羥甲基代謝產(chǎn)物的形成。在動物研究中,這兩種代謝產(chǎn)物的體內(nèi)藥理學(xué)活性均顯著小于奧氮平。主要的藥理學(xué)活性來自于奧氮平本身。 健康個體口服該藥后,最終清除的平均半衰期為33小時(5%至95%為21至54小時),血漿平均清除率為26L/小時(5%至95%為12至17 L/小時)。奧氮平的藥代動力學(xué)參數(shù)隨吸煙狀況、性別和年齡而變化??偨Y(jié)如下表: 吸煙狀況、性別以及年齡雖然能影響奧氮平的清除率和半衰期,但這些因素單獨發(fā)生影響的幅度與個體間的整體變異相比并不大。 腎功能嚴(yán)重?fù)p害者與腎功能正常者相比,奧氮平的平均半衰期或血漿清除率之間無顯著差異,約75%放射標(biāo)記的奧氮平主要以代謝產(chǎn)物的形式從尿中排出。 肝功能輕微受損的吸煙者與無肝功能受損的非吸煙者相比,其清除率下降。 在7至1000微克/毫升濃度范圍內(nèi),奧氮平的血漿蛋白結(jié)合率為93%。奧氮平主要與白蛋白和α1-酸性糖蛋白結(jié)合。 研究白種人、日本人、華人發(fā)現(xiàn),奧氮平的藥代動力學(xué)參數(shù)在這三種人群中無差異,細(xì)胞色素P450異體CYP2D6狀態(tài)不影響奧氮平的代謝。
【貯 藏】 遮光密封,30℃以下
【包 裝】 鋁塑包裝,14片/板×1板/盒。
【有 效 期】 24 月
【批準(zhǔn)文號】 國藥準(zhǔn)字H20052688
【生產(chǎn)企業(yè)】 江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司
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