【藥品名稱】

通用名稱：華法林鈉片

商品名稱：華法林鈉片

英文名稱：warfarin sodium tablets

【主要成份】 華法林鈉。

【性 狀】 本品為淺藍色片，片的一面有刻槽，上面刻有“orn17”字樣。

【保健功能】 1)預防及治療深靜脈血栓及肺栓塞；2)預防心肌梗塞后血栓栓塞并發癥（卒中或體循環栓塞）；3)預防房顫、心瓣膜疾病或人工瓣膜置換術后引起的血栓栓塞并發癥（卒中或體循環栓塞）。

【規格型號】3mg*100s（進口名品）

【用法用量】口服，成人常用量：避免沖擊治療口服第1～3天3～4mg（年老體弱及糖尿病患者半量即可），3天后可給維持量一日2.5～5mg（可參考凝血時間調整劑量使inr值達2～3）。因本品起效緩慢，治療初3天由于血漿抗凝蛋白細胞被抑制可以存在短暫高凝狀態，如須立即產生抗凝作用，可在開始同時應用肝素，待本品充分發揮抗凝效果后再停用肝素。

【不良反應】偶見不良反應有惡心、嘔吐、腹瀉、瘙癢性皮疹，過敏反應及皮膚壞死。大量口服甚至出現雙側乳房壞死，微血管病或溶血性貧血以及大范圍皮膚壞疽；一次量過大的尤其危險。(詳見包裝內部說明書)

【禁 忌】 1.懷孕（詳見懷孕及哺乳期婦女服藥）2.出血傾向（威勒布蘭德病，血友病，血小板減少及血小板功能病）3.嚴重肝功能不全及肝硬化。4.未經治療或不能控制的高血壓5.最近顱內出血。情況傾向于顱內出血，例如腦動脈瘤。6.有跌倒傾向，7.中樞神經系統或眼部手術8.情況傾向于胃腸道或泌尿道出血，例如原有胃腸出血傾向；9.憩室病或腫瘤10.傳染性心內膜炎（詳見注意事項）、心包炎或心包積液11.癡呆，精神病，酗酒及其他情況病人無法滿意地依從劑量指示及無法安全地進行抗凝治療。(詳見包裝內部說明書)

【注意事項】 1.華法林鈉片主要不良反應是出血，最常見為鼻衄、牙齦出血、皮膚瘀斑、血尿、子宮出血、便血、傷口及潰瘍處出血等。無測定凝血酶原時間或凝血酶原活性的條件時，切勿隨便使用本品，以防過量引起低凝血酶原血癥，導致出血。凝血酶原時間超過正常的2.5倍(正常值為12秒)、凝血酶原活性降至正常值的15%以下或出現出血時，應立即停藥。嚴重時可用維生素k口服(4～20mg)或緩慢靜注(10～20mg)，用藥后6小時凝血酶原時間可恢復至安全水平。必要時，也可輸入新鮮全血、血漿或凝血酶原復合物。2.有出血傾向病人，如血友病、血小板減少性紫癜、嚴重肝腎疾病、活動性消化性潰瘍、腦、脊髓及眼科手術病人禁用。 3.以下情況需慎用：惡病質、衰弱、發熱、慢性酒精中毒、活動性肺結核、充血性心力衰竭、重度高血壓、亞急性細菌性心內膜炎、月經過多、先兆流產等。 4.在長期應用最低維持量期間，如需進行手術，可先靜注維生素k1注射液50mg，但進行中樞神經系統及眼科手術前，應先停藥。胃腸手術后，應查大便潛血。 5.乙酰水楊酸、保泰松。羥基保泰松、水合氯醛、雙硫醒、利尿酸、奎尼丁、甲磺丁料、氯貝丁酯消炎痛、甲滅酸、奎寧、蛋白同化激素、四環素類、磺胺類等，能增強其抗凝血作用，從而增加出血傾向。 6.苯巴比妥、格魯米特和苯妥英鈉能加速本品的代謝，減弱其抗凝血作用。(詳見包裝內部說明書)

【兒童用藥】應按個體所需調整劑量。(詳見包裝內部說明書)

【老年患者用藥】老年人應慎用, 且用量應適當減少并個體化。(詳見包裝內部說明書)

【孕婦及哺乳期婦女用藥】 1.易通過胎盤并致畸胎。妊娠期使用本品可致“胎兒華法林綜合征”，發生率可達5～30%。表現為骨骺分離、鼻發育不全、視神經萎縮、智力遲純，心、肝、脾、胃腸道、頭部等畸形。妊娠后期應用可致出血和死胎，故妊娠早期3個月及妊娠后期3個月禁用本品。遺傳性易栓癥孕婦應用本品治療時可給予小劑量肝素并接受嚴密的實驗監控。 2.少量華法林可由乳汁分泌，哺乳期婦女每日服5～10mg，血藥濃度一般為0.48-1.8μg/ml，乳汁及嬰兒血漿中藥物濃度極低，對嬰兒影響較小。(詳見包裝內部說明書)

【藥物相互作用】 1.與本品合用能增強抗凝作用的藥物有：(1)與血漿蛋白的親和力比本品強，競爭結果游離的雙香豆乙酯增多，如阿司匹林、保泰松、羥基保泰松、甲芬那酸、水合氯醛、氯貝丁酯(安妥明)、磺胺類藥、丙磺舒等。(2)抑制肝微粒體酶，使本品代謝降低而增效，如氯霉素、別嘌醇、單胺氧化酶抑制藥、甲硝唑(滅滴靈)、西咪替丁等。(3)減少維生素k的吸收和影響凝血酶原合成的藥物，如各種廣譜抗生素、長期服用液狀石蠟或考來烯胺(消膽胺)等。(4)能促使本品與受體結合的藥物，如奎尼丁、甲狀腺素、同化激素、苯乙雙胍。(5)干擾血小板功能，促使抗凝作用更明顯的藥物，如大劑量阿司匹林、水楊酸類、前列腺素合成酶抑制藥、氯丙嗪、苯海拉明等。(6)此外能增強抗 凝作用的藥物還有丙硫氧嘧啶、二氮嗪(diazoxide)、丙吡胺(disopyramide)、口服降糖藥、磺吡酮(抗痛風藥)等，機制尚不明確。(7)腎上腺皮質激素和苯妥英鈉既可增加，也可減弱抗凝的作用，有導致胃腸道出血的危險，一般不合用。(8)不能與鏈激酶、尿激酶合用，否則易導致重危出血。 2.與本品合用能減弱抗凝作用的藥物：(1)抑制口服抗凝藥的吸收，包括制酸藥、輕瀉藥、灰黃霉素、利福平、格魯米特(導眠能)、甲丙氨酯(安寧)等。(2)維生素k、口服避孕藥和雌激素等，競爭有關酶蛋白，促進因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。(詳見包裝內部說明書)

【藥物過量】過量易致各種出血。早期表現有瘀斑、紫癜、牙齦出血、鼻衄、傷口出血經久不愈，月經量過多等。出血可發生在任何部位，特別是泌尿和消化道。腸壁血腫可致亞急性腸梗阻，也可見硬膜下顱內血腫和穿刺部位血腫。(詳見包裝內部說明書)

【藥理毒理】本藥為間接作用的香豆素類口服抗凝藥，通過抑制維生素k在肝臟細胞內合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、 Ⅹ，從而發揮抗凝作用。肝臟微粒體內的羧基化酶能將上述凝血因子的谷氨酸轉變為γ-羧基谷氨酸，后者再與鈣離子結合，才能發揮其凝血活性。本藥的作用是抑制羧基化酶，對已經合成的上述因子并無直接對抗作用，必須等待這些因子在體內相對耗竭后，才能發揮抗凝效應，所以本藥起效緩慢，僅在體內有效，停藥后藥效持續時間較長(直到維生素k依賴性因子逐漸恢復到一定濃度后，抗凝作用才消失)。此外，本藥尚能誘導肝臟產生維生素k依賴性凝血因子前體物質，并使之釋放入血，該物質抗原性與有關凝血因子相同，但并無凝血功能，反而具有抗凝血作用，并能降低凝血酶誘導的血小板聚集反應。因此，在本藥作用下，凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ、蛋白 s和蛋白c合成減少，而"假凝血因子"亦即"維生素k拮抗藥誘導蛋白質增多，達到抗凝效應。本藥的藥動學參數較穩定，優于其它口服抗凝藥(如茴茚二酮、苯丙羥香豆素和雙香豆素等)。只有當患者對本藥不耐受時，才選用其它口服抗凝藥。在非風濕性心房顫動患者預防腦卒中時，本藥療效明顯優于阿司匹林。在治療或預防妊娠患者血栓或栓塞形成時，皮下或靜脈注射肝素療效則優于本藥(因肝素分子量大，不易透過胎盤影響胎兒)。(詳見包裝內部說明書)

【藥代動力學】 1.華法林鈉片是一種消旋混合物，由兩種具有光學活性的同分異構體r型和s型等比例構成，通過消化道迅速吸收，具有很高的生物利用度，健康志愿者口服給藥后在體內90分鐘即可達到最大血藥濃度。消旋華法林的半衰期是36～42小時，通過結合血漿蛋白（主要是白蛋白）在體內循環。華法林幾乎完全通過肝臟代謝清除，代謝產物具有微弱的抗凝作用。主要通過腎臟排泄，很少進入膽汁，只有極少量華法林以原形從尿排出，因此腎功能不全的病人不必調整華法林的劑量。華法林可通過胎盤，胎兒血藥濃度接近母體值，但人乳汁中未發現有華法林存在。2.華法林的劑量反應（國際標準化比值）關系變異很大，受許多因素影響，因此需要嚴密監測。華法林的量效關系受遺傳因素及環境因素的影響，包括細胞色素p450基因位點的突變，肝酶對華法林s型異構體氧化代謝的活力。與野生型酶cyp2c9相比，肝酶的基因多態性已經被認為與小劑量華法林引起較高的出血并發癥的發生率相關。(詳見包裝內部說明書)

【貯 藏】室溫保存，遮光。

【包 裝】100s/盒。

【有 效 期】36 月

【批準文號】H20171095

【生產企業】orion corporation