【藥品名稱(chēng)】
通用名稱(chēng):華法林鈉片
商品名稱(chēng):華法林鈉片
英文名稱(chēng):warfarin sodium tablets
【主要成份】 華法林鈉。
【性 狀】 本品為淺藍(lán)色片,片的一面有刻槽,上面刻有“orn17”字樣。
【保健功能】 1)預(yù)防及治療深靜脈血栓及肺栓塞;2)預(yù)防心肌梗塞后血栓栓塞并發(fā)癥(卒中或體循環(huán)栓塞);3)預(yù)防房顫、心瓣膜疾病或人工瓣膜置換術(shù)后引起的血栓栓塞并發(fā)癥(卒中或體循環(huán)栓塞)。
【規(guī)格型號(hào)】3mg*100s(進(jìn)口名品)
【用法用量】口服,成人常用量:避免沖擊治療口服第1~3天3~4mg(年老體弱及糖尿病患者半量即可),3天后可給維持量一日2.5~5mg(可參考凝血時(shí)間調(diào)整劑量使inr值達(dá)2~3)。因本品起效緩慢,治療初3天由于血漿抗凝蛋白細(xì)胞被抑制可以存在短暫高凝狀態(tài),如須立即產(chǎn)生抗凝作用,可在開(kāi)始同時(shí)應(yīng)用肝素,待本品充分發(fā)揮抗凝效果后再停用肝素。
【不良反應(yīng)】偶見(jiàn)不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、腹瀉、瘙癢性皮疹,過(guò)敏反應(yīng)及皮膚壞死。大量口服甚至出現(xiàn)雙側(cè)乳房壞死,微血管病或溶血性貧血以及大范圍皮膚壞疽;一次量過(guò)大的尤其危險(xiǎn)。(詳見(jiàn)包裝內(nèi)部說(shuō)明書(shū))
【禁 忌】 1.懷孕(詳見(jiàn)懷孕及哺乳期婦女服藥)2.出血傾向(威勒布蘭德病,血友病,血小板減少及血小板功能病)3.嚴(yán)重肝功能不全及肝硬化。4.未經(jīng)治療或不能控制的高血壓5.最近顱內(nèi)出血。情況傾向于顱內(nèi)出血,例如腦動(dòng)脈瘤。6.有跌倒傾向,7.中樞神經(jīng)系統(tǒng)或眼部手術(shù)8.情況傾向于胃腸道或泌尿道出血,例如原有胃腸出血傾向;9.憩室病或腫瘤10.傳染性心內(nèi)膜炎(詳見(jiàn)注意事項(xiàng))、心包炎或心包積液11.癡呆,精神病,酗酒及其他情況病人無(wú)法滿(mǎn)意地依從劑量指示及無(wú)法安全地進(jìn)行抗凝治療。(詳見(jiàn)包裝內(nèi)部說(shuō)明書(shū))
【注意事項(xiàng)】 1.華法林鈉片主要不良反應(yīng)是出血,最常見(jiàn)為鼻衄、牙齦出血、皮膚瘀斑、血尿、子宮出血、便血、傷口及潰瘍處出血等。無(wú)測(cè)定凝血酶原時(shí)間或凝血酶原活性的條件時(shí),切勿隨便使用本品,以防過(guò)量引起低凝血酶原血癥,導(dǎo)致出血。凝血酶原時(shí)間超過(guò)正常的2.5倍(正常值為12秒)、凝血酶原活性降至正常值的15%以下或出現(xiàn)出血時(shí),應(yīng)立即停藥。嚴(yán)重時(shí)可用維生素k口服(4~20mg)或緩慢靜注(10~20mg),用藥后6小時(shí)凝血酶原時(shí)間可恢復(fù)至安全水平。必要時(shí),也可輸入新鮮全血、血漿或凝血酶原復(fù)合物。2.有出血傾向病人,如血友病、血小板減少性紫癜、嚴(yán)重肝腎疾病、活動(dòng)性消化性潰瘍、腦、脊髓及眼科手術(shù)病人禁用。 3.以下情況需慎用:惡病質(zhì)、衰弱、發(fā)熱、慢性酒精中毒、活動(dòng)性肺結(jié)核、充血性心力衰竭、重度高血壓、亞急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、月經(jīng)過(guò)多、先兆流產(chǎn)等。 4.在長(zhǎng)期應(yīng)用最低維持量期間,如需進(jìn)行手術(shù),可先靜注維生素k1注射液50mg,但進(jìn)行中樞神經(jīng)系統(tǒng)及眼科手術(shù)前,應(yīng)先停藥。胃腸手術(shù)后,應(yīng)查大便潛血。 5.乙酰水楊酸、保泰松。羥基保泰松、水合氯醛、雙硫醒、利尿酸、奎尼丁、甲磺丁料、氯貝丁酯消炎痛、甲滅酸、奎寧、蛋白同化激素、四環(huán)素類(lèi)、磺胺類(lèi)等,能增強(qiáng)其抗凝血作用,從而增加出血傾向。 6.苯巴比妥、格魯米特和苯妥英鈉能加速本品的代謝,減弱其抗凝血作用。(詳見(jiàn)包裝內(nèi)部說(shuō)明書(shū))
【兒童用藥】應(yīng)按個(gè)體所需調(diào)整劑量。(詳見(jiàn)包裝內(nèi)部說(shuō)明書(shū))
【老年患者用藥】老年人應(yīng)慎用, 且用量應(yīng)適當(dāng)減少并個(gè)體化。(詳見(jiàn)包裝內(nèi)部說(shuō)明書(shū))
【孕婦及哺乳期婦女用藥】 1.易通過(guò)胎盤(pán)并致畸胎。妊娠期使用本品可致“胎兒華法林綜合征”,發(fā)生率可達(dá)5~30%。表現(xiàn)為骨骺分離、鼻發(fā)育不全、視神經(jīng)萎縮、智力遲純,心、肝、脾、胃腸道、頭部等畸形。妊娠后期應(yīng)用可致出血和死胎,故妊娠早期3個(gè)月及妊娠后期3個(gè)月禁用本品。遺傳性易栓癥孕婦應(yīng)用本品治療時(shí)可給予小劑量肝素并接受?chē)?yán)密的實(shí)驗(yàn)監(jiān)控。 2.少量華法林可由乳汁分泌,哺乳期婦女每日服5~10mg,血藥濃度一般為0.48-1.8μg/ml,乳汁及嬰兒血漿中藥物濃度極低,對(duì)嬰兒影響較小。(詳見(jiàn)包裝內(nèi)部說(shuō)明書(shū))
【藥物相互作用】 1.與本品合用能增強(qiáng)抗凝作用的藥物有:(1)與血漿蛋白的親和力比本品強(qiáng),競(jìng)爭(zhēng)結(jié)果游離的雙香豆乙酯增多,如阿司匹林、保泰松、羥基保泰松、甲芬那酸、水合氯醛、氯貝丁酯(安妥明)、磺胺類(lèi)藥、丙磺舒等。(2)抑制肝微粒體酶,使本品代謝降低而增效,如氯霉素、別嘌醇、單胺氧化酶抑制藥、甲硝唑(滅滴靈)、西咪替丁等。(3)減少維生素k的吸收和影響凝血酶原合成的藥物,如各種廣譜抗生素、長(zhǎng)期服用液狀石蠟或考來(lái)烯胺(消膽胺)等。(4)能促使本品與受體結(jié)合的藥物,如奎尼丁、甲狀腺素、同化激素、苯乙雙胍。(5)干擾血小板功能,促使抗凝作用更明顯的藥物,如大劑量阿司匹林、水楊酸類(lèi)、前列腺素合成酶抑制藥、氯丙嗪、苯海拉明等。(6)此外能增強(qiáng)抗 凝作用的藥物還有丙硫氧嘧啶、二氮嗪(diazoxide)、丙吡胺(disopyramide)、口服降糖藥、磺吡酮(抗痛風(fēng)藥)等,機(jī)制尚不明確。(7)腎上腺皮質(zhì)激素和苯妥英鈉既可增加,也可減弱抗凝的作用,有導(dǎo)致胃腸道出血的危險(xiǎn),一般不合用。(8)不能與鏈激酶、尿激酶合用,否則易導(dǎo)致重危出血。 2.與本品合用能減弱抗凝作用的藥物:(1)抑制口服抗凝藥的吸收,包括制酸藥、輕瀉藥、灰黃霉素、利福平、格魯米特(導(dǎo)眠能)、甲丙氨酯(安寧)等。(2)維生素k、口服避孕藥和雌激素等,競(jìng)爭(zhēng)有關(guān)酶蛋白,促進(jìn)因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。(詳見(jiàn)包裝內(nèi)部說(shuō)明書(shū))
【藥物過(guò)量】過(guò)量易致各種出血。早期表現(xiàn)有瘀斑、紫癜、牙齦出血、鼻衄、傷口出血經(jīng)久不愈,月經(jīng)量過(guò)多等。出血可發(fā)生在任何部位,特別是泌尿和消化道。腸壁血腫可致亞急性腸梗阻,也可見(jiàn)硬膜下顱內(nèi)血腫和穿刺部位血腫。(詳見(jiàn)包裝內(nèi)部說(shuō)明書(shū))
【藥理毒理】本藥為間接作用的香豆素類(lèi)口服抗凝藥,通過(guò)抑制維生素k在肝臟細(xì)胞內(nèi)合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、 Ⅹ,從而發(fā)揮抗凝作用。肝臟微粒體內(nèi)的羧基化酶能將上述凝血因子的谷氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)棣?羧基谷氨酸,后者再與鈣離子結(jié)合,才能發(fā)揮其凝血活性。本藥的作用是抑制羧基化酶,對(duì)已經(jīng)合成的上述因子并無(wú)直接對(duì)抗作用,必須等待這些因子在體內(nèi)相對(duì)耗竭后,才能發(fā)揮抗凝效應(yīng),所以本藥起效緩慢,僅在體內(nèi)有效,停藥后藥效持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)(直到維生素k依賴(lài)性因子逐漸恢復(fù)到一定濃度后,抗凝作用才消失)。此外,本藥尚能誘導(dǎo)肝臟產(chǎn)生維生素k依賴(lài)性凝血因子前體物質(zhì),并使之釋放入血,該物質(zhì)抗原性與有關(guān)凝血因子相同,但并無(wú)凝血功能,反而具有抗凝血作用,并能降低凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集反應(yīng)。因此,在本藥作用下,凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ、蛋白 s和蛋白c合成減少,而"假凝血因子"亦即"維生素k拮抗藥誘導(dǎo)蛋白質(zhì)增多,達(dá)到抗凝效應(yīng)。本藥的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)較穩(wěn)定,優(yōu)于其它口服抗凝藥(如茴茚二酮、苯丙羥香豆素和雙香豆素等)。只有當(dāng)患者對(duì)本藥不耐受時(shí),才選用其它口服抗凝藥。在非風(fēng)濕性心房顫動(dòng)患者預(yù)防腦卒中時(shí),本藥療效明顯優(yōu)于阿司匹林。在治療或預(yù)防妊娠患者血栓或栓塞形成時(shí),皮下或靜脈注射肝素療效則優(yōu)于本藥(因肝素分子量大,不易透過(guò)胎盤(pán)影響胎兒)。(詳見(jiàn)包裝內(nèi)部說(shuō)明書(shū))
【藥代動(dòng)力學(xué)】 1.華法林鈉片是一種消旋混合物,由兩種具有光學(xué)活性的同分異構(gòu)體r型和s型等比例構(gòu)成,通過(guò)消化道迅速吸收,具有很高的生物利用度,健康志愿者口服給藥后在體內(nèi)90分鐘即可達(dá)到最大血藥濃度。消旋華法林的半衰期是36~42小時(shí),通過(guò)結(jié)合血漿蛋白(主要是白蛋白)在體內(nèi)循環(huán)。華法林幾乎完全通過(guò)肝臟代謝清除,代謝產(chǎn)物具有微弱的抗凝作用。主要通過(guò)腎臟排泄,很少進(jìn)入膽汁,只有極少量華法林以原形從尿排出,因此腎功能不全的病人不必調(diào)整華法林的劑量。華法林可通過(guò)胎盤(pán),胎兒血藥濃度接近母體值,但人乳汁中未發(fā)現(xiàn)有華法林存在。2.華法林的劑量反應(yīng)(國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值)關(guān)系變異很大,受許多因素影響,因此需要嚴(yán)密監(jiān)測(cè)。華法林的量效關(guān)系受遺傳因素及環(huán)境因素的影響,包括細(xì)胞色素p450基因位點(diǎn)的突變,肝酶對(duì)華法林s型異構(gòu)體氧化代謝的活力。與野生型酶cyp2c9相比,肝酶的基因多態(tài)性已經(jīng)被認(rèn)為與小劑量華法林引起較高的出血并發(fā)癥的發(fā)生率相關(guān)。(詳見(jiàn)包裝內(nèi)部說(shuō)明書(shū))
【貯 藏】室溫保存,遮光。
【包 裝】100s/盒。
【有 效 期】36 月
【批準(zhǔn)文號(hào)】H20171095
【生產(chǎn)企業(yè)】orion corporation
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