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利塞膦酸鈉片在沙門氏傷寒菌及大腸桿菌體外回復突變試驗（Ames試驗）、哺乳動物細胞基因突變試驗（CHO/HPRT）、大鼠肝細胞程序外DNA合成試驗、大鼠骨髓細胞微核試驗中未見基因毒性。CHO細胞染色體裂變試驗中，濃度達到細胞毒水平時（]675mcg/ml，存活率6%~7%）出現陽性結果，但在細胞存活率達29%的劑量水平時，未發現染色體損傷。
生殖毒性：雌性大鼠經口給予本品16mg/kg/天（按體表面積折算，相當于人用劑量30mg/天的5.2倍，下同），排卵受到抑制；劑量為7mg/kg/天（相當于人用劑量的2.3倍），著床減少，雄性大鼠經口給予本品40mg/kg/天，可見睪丸和附睪蔞縮、炎性細胞浸潤；大鼠連續13周經口給予本品16mg/kg/天，也可見睪丸蔞縮；犬連續13周經口給予本品8mg/kg/天（相當于人用劑量的8倍），可見中度至重度的精子生成障礙。這些變化隨給藥劑量的增加和給藥時間延長而趨嚴重。
妊娠期大鼠經口給予本品，劑量≥16mg/kg/天（相當于人用劑量的5.2倍）時，胎鼠成活率降低；在80mg/kg/天的劑量下，胎仔體重下降；在7.1mg/kg/天劑量下，見胸骨或顱骨骨化數明顯增高；在≥16/mg/kg/天劑量下，胸骨未骨化或骨化不完全均明顯增加；在≥3.2mg/kg/天劑量下，可見胚胎腭裂發生率下降，但該發現與臨床的相關性尚不清楚。妊娠家兔經口給予本品，劑量達10mg/kg/天（相當于人用劑量的6.7倍）時，未發現對胚胎骨化產生影響，但14窩中有1窩流產，另外1窩早產分娩。
與其它二膦酸類化合物類似，大鼠在交配期與妊娠期給藥，劑量低至3.2mg/kg/天（相當于人用劑量的1倍），可致親代動物分娩期低血鈣癥和死亡。此外，本品能在大鼠乳汁中分泌。
致癌性：在104周的致癌研究中，大鼠經口給予本品達24mg/kg/天，未發現明顯因藥物引起的腫瘤。試驗中，雄鼠高劑量組（24mg/kg/天）因毒性反應較大，于第93周時停止試驗。在大鼠80周的致癌研究中，本品給藥劑量達32mg/kg/天時未發現明顯因藥物引起的腫瘤。
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