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恩曲他濱膠囊的藥代動力學是什么?

發布時間:2015-05-07 10:08:23|來源:廣濟網上藥店

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內容要點

藥動學評估在健康志愿者和HIV感染個體中進行。兩組人群中藥物代謝動力學相似。

吸收:口服給藥吸收迅速,分布廣泛,給藥1~2小時后血漿藥物濃度達峰值。20例HIV感染病人倍數劑量口服給藥,(平均值±SD)恩曲他濱血漿峰濃度(Cmax)為1.8±0.7μg/ml,24小時血漿藥物濃度時間曲線下面積(AUC)為10.0±3.1hr*μg/ml。給藥后24小時平均穩態血漿濃度為0.09μg/ml。平均生物利用度為93%。倍數劑量給藥藥動學與劑量(25~200mg)成比例。

分布:體外恩曲他濱與人血漿蛋白的結合率<4%,當濃度超過0.02~200μg/ml范圍時以游離狀態存在。在峰濃度時,血漿與血液藥物濃度比率為1.0,精液與血漿藥物濃度比為4.0。

代謝:體外研究顯示恩曲他濱不是人類CYP450酶抑制劑。服用14C標記的恩曲他濱,以原形到達尿(86%)和便(14%)中。劑量的13%轉化成三種代謝物。其生物轉化包括硫基部分的氧化形成3’-亞砜非對映異構體(9%),與葡萄糖醛酸結合形成2’-氧-葡萄糖苷酸(4%)。其它代謝物尚未確定。

排泄:恩曲他濱血漿半衰期約10小時。腎臟恩曲他濱清除率比血肌酐清除率大,推測通過腎小球濾過和腎小管分泌途經排出,可能有與其競爭的經腎排泄的物質。

雄性大鼠給予劑量相當于人臨床給予日劑量200mg的暴露劑量(AUC),雌性小鼠給予劑量相當于人臨床給予日劑量200mg的暴露劑量(AUC),對生育力未見影響。子代從出生前到性成熟期每日給予劑量的暴露量(AUC)相當于人臨床劑量200mg的暴露量,小鼠子代生育能力正常。

小鼠暴露劑量(AUC)在60倍人的劑量,兔暴露劑量(AUC)在120倍人的劑量,未見胚胎發育和畸形增加,在孕婦中未進行充分和良好對照的研究。因為動物的生殖研究不常能預測人的反應。只有在有明確需要時,本品才能用于孕婦。

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