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吸收:口服給藥后,阿巴卡韋的吸收迅速而充分。成年人口服阿巴卡韋的絕對生物利用度約為83%??诜o藥后,阿巴卡韋血漿濃度的平均達峰時間(tmax),片劑約為1.5小時,口服溶液約為1小時。片劑和溶液的AUC之間沒有差異。治療劑量(300mg,每日2次)下,阿巴卡韋片劑的穩態Cmax約為3mg/mL,在給藥間隔為12小時的情況下,AUC約為6mg/h/mL??诜芤旱腃max值比片劑稍高。
進食延遲了吸收并降低了Cmax,但并沒有影響總體血漿濃度(AUC)。因此,本品在進食時或不進食時均可服用。
分布:靜脈給藥后,表觀分布容積約為0.8L/kg,表明阿巴卡韋可自由地向組織內穿透。對HIV感染病人的研究表明,阿巴卡韋能很好地穿透至腦脊液中,腦脊液與血清AUC的比值在30-44%之間。以每日600mg,分2次給予阿巴卡韋時,觀察到的濃度峰值比阿巴卡韋的IC50即0.08mg/mL或0.26mM大9倍。
體外血漿蛋白結合的研究表明,治療濃度時,阿巴卡韋與人血漿蛋白僅呈低、中度結合(約49%)。這表明通過血漿蛋白轉換作用引起這些藥物與其它藥物發生相互作用的可能性很低。
代謝:阿巴卡韋主要由肝臟代謝,服用劑量中約2%以原型經腎臟清除。本藥在人類的主要代謝途徑是經乙醇脫氫酶和葡萄糖醛酸化作用將劑量中約66%的藥物生成5'-羧酸和5'-葡萄糖苷酸經尿排出。
清除:阿巴卡韋的平均半衰期約為1.5小時。以300mg,每日2次的劑量多次口服后,阿巴卡韋無明顯的蓄積。阿巴卡韋的清除首先是經肝臟代謝,隨后代謝產物主要經尿排出。尿中的代謝產物和原形物占阿巴卡韋劑量的83%,其余通過糞便清除。
特殊人群
肝損害:阿巴卡韋主要經肝臟代謝。安全性的分析數據支持輕度肝損傷病人服用阿巴卡韋300mg,1日2次。尚無中度肝損傷病人推薦服用阿巴卡韋的支持性資料,因此上述病人應避免服用本品,對于嚴重肝功能受損的病人,本品禁止使用。
腎損害:阿巴卡韋主要由肝臟代謝,約2%的阿巴卡韋以原形經尿排泄。晚期腎病患者和腎功能正常者的藥代動力學相似,因此腎損傷病人不必減量。由于經驗有限,晚期腎病患者應避免服用本品。
兒童:根據在兒童中進行的臨床試驗,阿巴卡韋口服溶液吸收迅速而充分。兒童的總體藥代動力學參數與成人相似,但血漿濃度的差異較大。在臨床試驗中,3個月至12歲兒童所用的劑量為8mg/kg,每日2次。推薦阿巴卡韋用于兒童的安全性資料尚不充足。
老年病人:阿巴卡韋的藥物動力學研究尚未在65歲以上的病人中進行。
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