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甲氨蝶呤片與其它藥物同用有相互作用：
1.口服卡那霉素可增加甲氨蝶呤片的吸收，而口服新霉素鈉則可減少其吸收;
2.由于用甲氨蝶呤片后可引起血液中尿酸的水平增多，對于痛風或高尿酸血癥患者應相應增加別嘌呤醇等藥劑量；
3.甲氨蝶呤片可增加抗血凝作用，甚至引起肝臟凝血因子的缺少或（和）血小板減少癥，因此與其他抗凝藥慎同用；
4.與保泰松和磺胺類藥物同用后，因與蛋白質結合的競爭，可能會引起甲氨蝶呤血清濃度的增高而導致毒性反應的出現；
5.乙醇和其他對肝臟有損害藥物，如與甲氨蝶呤片同用，可增加肝臟的毒性；
6.氨苯喋啶、乙胺嘧啶等均有抗葉酸作用，如與甲氨蝶呤片同用可增加其毒副作用；
7.先用甲氨蝶呤片，4～6小時后再用氟尿嘧啶則可產生協同作用。
8.甲氨蝶呤片與左旋門冬酰胺酶合用可導致減效，如用后者10日后用本品，或于本品用藥后24小時內給左旋門冬酰胺酶，則可增效而減少對胃腸道和骨髓的毒副作用。
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