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服用達(dá)希納(尼洛替尼膠囊)可能會出現(xiàn)如下狀況,患者應(yīng)要注意:
1 骨髓抑制:達(dá)希納(尼洛替尼膠囊)能引起3/4級血小板減少、中性粒細(xì)胞減少和貧血。在最初的2個月,應(yīng)每隔2周做一次全血細(xì)胞計數(shù),之后可每個月檢測一次,或者在有臨床指征時進(jìn)行。骨髓抑制一般是可逆的,可以通過暫時停用本品或降低劑量來控制。
QT間期延長:已經(jīng)顯示達(dá)希納(尼洛替尼膠囊)能延長心室復(fù)極,可通過心電圖上的QT間期檢測出來,呈劑量依賴性。QT間期延長能夠引起尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速,可能引起昏厥、驚厥和/或死亡。
達(dá)希納(尼洛替尼膠囊)禁用于低鉀血癥和低鎂血癥或長QT綜合征的患者。在使用達(dá)希納之前,應(yīng)糾正低鉀血癥和低鎂血癥,并在治療期間定期監(jiān)測電解質(zhì)。避免使用已知延長QT間期的藥物和強(qiáng)CYP3A4抑制劑。在基線時、服藥開始7天后、有臨床指征時定期做心電圖,在劑量調(diào)整之后也需要做心電圖。
2 猝死:在一項正在進(jìn)行的臨床研究中接受達(dá)希納(尼洛替尼膠囊)治療的867例患者中有5例猝死的報道(0.6%)。在擴(kuò)展用藥項目中觀察到了相似的發(fā)生率。與達(dá)希納相關(guān)的早發(fā)猝死提示這可能與心室復(fù)極化的異常有關(guān)。
3 血清脂肪酶升高:使用達(dá)希納(尼洛替尼膠囊)會引起血清脂肪酶升高。建議慎用于有胰腺炎病史的患者。應(yīng)該定期監(jiān)測血清脂肪酶水平。
4 肝功能異常:使用達(dá)希納(尼洛替尼膠囊)可能引起膽紅素、ALT/AST和堿性磷酸酶升高,應(yīng)定期進(jìn)行肝功能檢測。
5 電解質(zhì)異常:使用達(dá)希納(尼洛替尼膠囊)可能引起低磷、低鉀、高鉀、低鈣和低鈉血癥。在開始使用達(dá)納希之前必須糾正電解質(zhì)異常,治療過程中應(yīng)定期監(jiān)測電解質(zhì)。
6 藥物相互作用:避免使用CYP3A4強(qiáng)誘導(dǎo)劑或延長QT間期的藥物。如果患者必須使用這樣的藥物治療,應(yīng)該考慮停止達(dá)希納(尼洛替尼膠囊)的服用;如果不能停止達(dá)希納的治療,并需要同時服用上述藥物時,應(yīng)密切監(jiān)測QT間期。
7 食物的作用:進(jìn)食會使達(dá)希納(尼洛替尼膠囊)的生物利用度增加。達(dá)希納不應(yīng)與食物一起服用。服藥前2小時之內(nèi)和服藥后1小時之內(nèi)避免進(jìn)食。應(yīng)該避免進(jìn)食葡萄柚汁和其它已知的有抑制CYP3A4作用的食物。
8 肝損害:在肝損害的患者中尚未進(jìn)行過對本品的研究。臨床研究已經(jīng)排除了ALT和/或AST>2.5(或>5,如果與疾病相關(guān)的話)倍正常值上限 和/或總膽紅素>1.5倍正常值上限的患者。達(dá)希納(尼洛替尼膠囊)主要經(jīng)肝代謝,因此,肝損害患者的本品暴露量可能增加,推薦在肝損害的患者中謹(jǐn)慎使用,并且應(yīng)該密切監(jiān)測這些患者的QT間期延長。
9 乳糖:達(dá)希納(尼洛替尼膠囊)含有乳糖,所以對于有遺傳性半乳糖不耐受問題、嚴(yán)重的乳糖缺陷或葡萄糖-半乳糖吸收障礙的患者,不推薦使用達(dá)希納。
10 實驗室檢查:在最初的2個月,應(yīng)每隔2周做一次全血細(xì)胞計數(shù),之后可每個月檢測一次。應(yīng)定期檢查生化。在基線時、服藥開始7天后、有臨床指征時應(yīng)定期做心電圖,在劑量調(diào)整之后也應(yīng)該做心電圖。對接受達(dá)希納(尼洛替尼膠囊)的患者,應(yīng)該根據(jù)醫(yī)生的判斷進(jìn)行一定頻率的實驗室檢查。
11 對駕駛能力和操作機(jī)器能力的影響:尚未進(jìn)行過達(dá)希納(尼洛替尼膠囊)對駕駛能力和操作機(jī)器能力的影響的研究。不良反應(yīng)中如頭昏、惡心和嘔吐,在達(dá)希納治療期間是有可能出現(xiàn)的,所以駕駛或操作機(jī)器時應(yīng)該謹(jǐn)慎。
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