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新型冠狀病毒(新型冠狀病毒)仍在全球肆虐。截至2021年8月3日，全球已有超過(guò)2億人感染，超過(guò)425萬(wàn)人死亡。

有三種非常受歡迎的新型冠狀病毒變體，Alpha(B.1.1.7，501Y.V1)、Beta(B.1.351，501Y.V2)和Gamma(P.1，501Y.V3)，已被世界衛(wèi)生組織(WHO)列為關(guān)注焦點(diǎn)。這三個(gè)變異體有多個(gè)突變位點(diǎn)，其中N501Y突變是S蛋白受體結(jié)合域(RBD)唯一常見(jiàn)的突變，提示這一突變?cè)谶@三個(gè)變異體的傳播和流行中起著重要作用。

近日，北京生物工程研究所研究員孫強(qiáng)與首都醫(yī)科大學(xué)黃紅艷教授合作組成研究團(tuán)隊(duì)。信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和目標(biāo)傳遞？該雜志發(fā)表了標(biāo)題:n501變異的影響-新型冠狀病毒的特殊使命？論文[1]。

本文通過(guò)對(duì)新冠肺炎s蛋白N501Y的突變，賦予其跨物種傳播的能力，提出小鼠作為新冠肺炎潛在傳播中間宿主的可能性。同時(shí)，提出了新冠肺炎相關(guān)流行病學(xué)調(diào)查和人鼠跨物種傳播的防控措施。

研究人員首先觀察了N501Y突變對(duì)蛋白s介導(dǎo)的膜融合的影響，發(fā)現(xiàn)含N501和Y501的蛋白s均可有效誘導(dǎo)表達(dá)人血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2(hACE2)的293T細(xì)胞(293T-hACE2)形成合胞體。同時(shí)，含N501和Y501的假病毒感染293T-hACE2細(xì)胞時(shí)，效率基本相同。

這些結(jié)果表明，N501Y突變并沒(méi)有增強(qiáng)新型冠狀病毒的傳染性。據(jù)報(bào)道，N501Y突變與小鼠新型冠狀病毒感染有關(guān)，但其機(jī)制仍不清楚[2]。因此，研究人員假設(shè)新型冠狀病毒S蛋白N501Y的突變可能會(huì)打破物種傳播的屏障，使其具有感染小鼠的能力。

為了證明這一假設(shè)，研究人員構(gòu)建了表達(dá)小鼠ACE2的293T細(xì)胞(293T-mACE2)。在293T-mACE2細(xì)胞中表達(dá)含N501的S蛋白時(shí)，不形成合胞體細(xì)胞，而表達(dá)含Y501的S蛋白時(shí)，形成大量的合胞體細(xì)胞。同時(shí)，含有Y501的假病毒能有效感染293T-mACE2細(xì)胞。三維建模預(yù)測(cè)，這種溢出感染可能是mACE2蛋白H353位點(diǎn)與S蛋白Y501位點(diǎn)相互作用的結(jié)果。同時(shí)，表面等離子體共振結(jié)果顯示，含有Y501突變的RBD蛋白與mACE2相互作用(圖1)。

圖1含N501Y突變的s蛋白通過(guò)結(jié)合mACE2介導(dǎo)新型冠狀病毒宿主感染。

為了進(jìn)一步證實(shí)假病毒體外感染的結(jié)果，研究人員對(duì)感染MASCp6(含有N501Y突變的新型冠狀病毒突變株)的野生型BALB/c小鼠的肺組織切片進(jìn)行染色，發(fā)現(xiàn)新型冠狀病毒的N蛋白與mACE2共定位，進(jìn)一步證實(shí)新型冠狀病毒的N501Y突變株可以感染小鼠。

本研究揭示了新冠肺炎S蛋白N501Y的突變賦予其跨物種傳播的能力及其機(jī)制，提示小鼠可能是新型冠狀病毒傳播的潛在中間宿主，應(yīng)引起重視。

本文第一作者為北京生物工程研究所助理研究員牛祖標(biāo)，張正榮，助理研究員杜鵬，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京石碣灘醫(yī)院主治醫(yī)師高曉燕。北京生物工程研究所研究員孫強(qiáng)和首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京石碣灘醫(yī)院教授黃紅艷是該論文的共同作者。

據(jù)悉，這支隊(duì)伍是在？細(xì)胞死亡和。差異化？評(píng)論文章接連發(fā)表:SARS-cov-2n 501 yvariantsofconcertendanthepotaltransmissionymous？。本文討論了N501Y突變株的流行趨勢(shì)及其對(duì)診斷、免疫和感染的影響，并詳細(xì)討論了小鼠成為潛在N501Y突變株中間宿主的原因和具體的防控措施。