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希羅達(卡培他濱)是一種對
腫瘤細胞有選擇性活性的口服細胞毒性制劑。卡培他濱本身無細胞毒性,但可轉化為具有細胞毒性的5氟尿嘧啶,其結構通過
腫瘤相關性血管因子胸苷磷酸化酶在
腫瘤所在部位轉化而成,從而最大程度的降低了5-氟尿嘧啶對正常人體細胞的損害。
希羅達抗癌應用
結直腸癌:當轉移性結直腸癌患者首選單用氟嘧啶類藥物治療時,卡培他濱可用作一線化療。卡培他濱與其他藥物聯合化療時,生存期優于5-FU/LV單藥化療。
目前對晚期結直腸癌的化學藥物治療效果還不能令人滿意,仍需要發展新的治療方法。基于希羅達(卡培他濱)單藥治療結直腸癌的療效和安全性都優于5-Fu/LV標準方案,應用希羅達(卡培他濱)替代5-Fu/LV與對結直腸癌有效的其它藥物組成聯合方案,是目前治療轉移性結直腸癌的一種新趨勢。希羅達(卡培他濱)與伊立替康、草酸鉑和絲裂霉素聯合治療轉移性結直腸癌的結果顯示,其療效比希羅達(卡培他濱)單藥治療更好,總有效率可達40%~70%,臨床獲益率(CR+PR+SD)達80%~90%。
在希羅達(卡培他濱)與草酸鉑和絲裂霉素聯合治療中,3~4度的貧血、腹瀉和中性粒細胞減少略高于希羅達(卡培他濱)單藥治療,但可以被控制和逆轉。Kovcin等還證實肝功能異常的轉移性結直腸癌患者應用希羅達(卡培他濱)治療有可靠的安全性,僅1~2度的血液學毒性有所增加。
乳腺癌臨床應用
卡培他濱可與多西紫杉醇聯合用于治療含蒽環類藥物方案化療失敗的轉移性乳腺癌。卡培他濱亦可單獨用于治療對紫杉醇及含蒽環類藥物化療方案均耐藥或對紫杉醇耐藥和不能再使用蒽環類藥物治療的轉移性乳腺癌患者。耐藥的定義為治療期間疾病繼續進展(有或無初始緩解),或完成含有蒽環類藥物的輔助化療后6個月內復發。
乳腺癌的一線治療通常包括蒽環類藥物,另外紫杉醇類活性較高的藥物也逐漸在病程的早期應用,隨著這些活性程度較高藥物的早期應用及高危患者的輔助化療,越來越多的患者出現對蒽環和紫杉醇類藥物耐藥的問題,這些患者需要有效的治療。希羅達(卡培他濱)作為晚期乳腺癌的一線用藥已被證實有明顯療效。WIST 和Barim等的研究顯示,希羅達(卡培他濱)對蒽環和紫杉醇類藥物治療無效的病人仍有較高的活性。Nadal等的結果顯示,希羅達(卡培他濱)對耐5-Fu的患者也有良好療效。由于希羅達(卡培他濱)引起骨髓抑制的情況較少,因此,這些曾接受過多次化療的耐藥患者,仍具有很高的安全性,這是希羅達(卡培他濱)獨特的臨床治療優勢。
胃癌:卡培他濱適用于不能手術的晚期或者轉移性
胃癌的一線治療。實驗證明,希羅達可代替目前常用于
胃癌晚期治療的5-FU(5-氟尿嘧啶)。而且希羅達與其他化療藥物聯合使用,不僅能提高晚期胃癌患者生活質量,而且能延長患者的生命。所以希羅達與其他藥物聯合使用,治療胃癌快速,安全有效。
希羅達(卡培他濱)在其它腫瘤治療中的應用
5-Fu聯合順鉑是治療頭頸部腫瘤常用有效的方案。順鉑有上調腫瘤細胞TP活性的作用,可影響希羅達(卡培他濱)藥代動力學。Arnedos等和HiTT等應用希羅達(卡培他濱)聯合順鉑治療晚期轉移性頭頸部鱗癌獲得了非常顯著的療效,總有效率分別為94.4%和86%。目前晚期胃癌化療有效率不高。Rodriguez等應用希羅達(卡培他濱)單藥治療晚期或轉移性胃癌的結果令人鼓舞,PR達25%,SD為56.5%,TTP為21周,OS為6.5個月,一年生存率達40%。健擇是目前治療進展期胰腺癌的標準藥物,臨床前研究提示希羅達(卡培他濱)與健擇有協同抗腫瘤作用。
Bozionelon等采用希羅達(卡培他濱)聯合健擇治療不能切除的胰腺癌的Ⅱ期臨床試驗顯示,PR為18%,SD為54%。對膽管癌有效的化療藥物不多,Kornek等采用希羅達(卡培他濱)聯合絲裂霉素治療晚期膽管癌取得了較好的療效,PR為35%,病情無進展期的中位數為4.5個月。
腎癌是對化療不敏感的腫瘤,Wenzel等應用希羅達(卡培他濱)聯合IFN-γ1b和IL-2作為一線或二線方案治療晚期
腎癌取得了一定療效,PR為9.6%,MR為9.6%,SD為61.6%。5-Fu具有放療增敏作用,而Sawada等(Clin cancer Res 1999;5:2948)研究顯示放療上調腫瘤細胞TP活性。Hashem等采用希羅達(卡培他濱)與放療聯合治療晚期胰腺癌獲得較好的療效,PR為35%,SD為43%
希羅達不良反應
希羅達的不良反應較少,以下情況可能與之有關:消化系統:希羅達?最常見的不良反應為可逆性胃腸道反應,如腹瀉、惡心、嘔吐、腹痛、胃炎等。嚴重的(3-4級)不良反應相對少見。皮膚:在幾乎一半使用希羅達?的病人中發生手足綜合癥:表現為麻木、感覺遲鈍、感覺異常、麻刺感、無痛感或疼痛感,皮膚腫脹或紅斑,脫屑、水泡或嚴重的疼痛。皮炎和脫發較常見,但嚴重者很少見。一般不良反應:常有疲乏但嚴重者極少見。其他常見的不良反應為粘膜炎、發熱、虛弱、嗜睡等,但均不嚴重。
在消化道腫瘤、乳腺癌和頭頸部腫瘤治療中,希羅達(卡培他濱)無論是單藥應用還是與其它藥物聯合使用,都顯示有很高的抗腫瘤活性,對蒽環類和紫杉醇類藥物及5-Fu耐藥的腫瘤仍有較高的活性,而且安全性高,使用方便,今后在對氟尿嘧啶有效的腫瘤治療中,希羅達(卡培他濱)將有廣泛的應用前景。
希羅達治療胃癌的效果好不好?能不能長期服用希羅達?