【藥品名稱】

通用名稱：鹽酸特比萘芬片

商品名稱：鹽酸特比萘芬片(美莎抒)

【主要成份】 本品主要成份為鹽酸特比萘芬。化學名：（e）-n-（6，6-二甲基-2-庚烯-4-炔基）-n-甲基-1-甲酰胺萘.鹽酸鹽分子式：c21h25n·hcl分子量：327.90

【性 狀】 本品為白色或類白色片。

【適應癥/功能主治】 1.由皮膚真菌如毛癬菌（紅色毛癬菌、須癬毛癬菌、疣狀毛癬菌、繼發毛癬菌、紫色毛癬菌）、犬小孢子菌和絮狀表皮癬菌引起的皮膚、毛發真菌感染。2.本品僅用于治療大面積、嚴重的皮膚癬菌感染（體癬、股癬、足癬、頭癬）和念珠菌（如白色假絲酵母）引起的皮膚酵母菌感染，根據感染部位、嚴重性和范圍考慮口服給藥的必要性。3.皮膚癬菌（絲狀真菌）感染引起的甲癬。

【規格型號】0.125g*6s(美莎抒)

【用法用量】 1.根據感染的嚴重程度和適應癥調整療程。1)成人：每天一次，一次2片；2)青少年，體重＞40kg（通常年齡＞12歲）：每天一次，一次2片；3)兒童，體重20-40kg（通常年齡5-12歲）：每次一片，每天一次；4)兒童，體重＜20kg　通常年齡＜5歲：關于此組病人，從對照試驗中獲得的資料非常有限，所以藥物只有在沒有其它可選擇的治療方法以及潛在的治療療效益大于可能的危險情況才可使用。5)由于沒有關于年齡小于2歲兒童口服特比萘芬的治療經驗，因此本品不被推薦用于這個年齡組。2.皮膚感染推薦療程：1)足癬（趾間，跖/拖鞋）：2至6周2)體癬，股癬:2至4周3)皮膚念珠菌病：2至4周4)感染癥狀和體征的消失可能到真菌學治愈后數周才出現。3.毛發和頭皮感染推薦療程：1)頭癬：4周2)頭癬主要見于兒童4.甲真菌病：對于大多數患者，治療療程為6-12周5.指甲真菌病：大多數指甲真菌感染的病例，治療療程為12周；一些甲生長不良的患者所需療程較長。在真菌學治愈后及停止治療后數月，常可見到良好的臨床療效，這與健甲

【不良反應】出現頻率估計：很常見≥10%，常見1%-10%，不常見0.1%，罕見0.01%-0.1%，非常罕見<0.01％1.一般而言，特比萘芬的耐受性好，不良反應常為輕中度。最常見的是胃腸道癥狀（腹脹滿、食欲降低、消化不良、惡心、輕微腹痛、腹瀉），輕微的皮膚反應（皮疹、蕁麻疹），骨骼肌反應（關節痛，肌痛）2.不常見：味覺紊亂，包括味覺喪失，常常在停藥數周內可以恢復3.罕見：有報告與特比萘芬治療有關的肝膽功能不良（實際為原發性膽汁淤積型），包括非常罕見的肝衰竭（見注意事項）4.非常罕見：已報告有嚴重的皮膚反應（如steven-johnson綜合征，中毒性表皮壞死）和過敏性反應。如果有進行性皮疹發生，應停止特比萘芬治療5.非常罕見：已報告的有血液系統疾病如中性粒細胞減少癥，粒細胞缺乏癥或血小板減少癥6.非常罕見：已報告的有脫發，盡管病因關系尚未確定

【禁 忌】對鹽酸特比萘芬及本品其它成分過敏者禁用。

【注意事項】 1.如果患者出現肝功能不全的體征或提示性癥狀，如無法解釋的惡心、厭食或倦怠、或黃疸、黑尿或無色糞便時應當確認是否為肝源性，并中止特比萘芬治療（見不良反應）。在已有肝病的患者中進行的單劑量藥代動力學研究報名，特比萘芬的清除率降級50%，在前瞻性的臨床試驗中未開展伴有慢性或活動性肝病的患者使用特比萘芬的研究，因此不做推薦。2.腎功能受損的患者（肌酐清除率不足50ml/分鐘或血肌酐超過300umot/l）應當服用正常劑量的一半3.體外研究表明特比萘芬抑制cyp2d6的代謝，因此，如果同時服用的藥物的治療窗較窄時，應該對接受主要由該酶代謝的藥物，如三環類抗抑郁藥（tcas）β-阻滯劑、選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（ssris）、以及單胺氧化酶抑制劑（mao-ls）b型進行伴隨治療的患者，進行監測。（見藥物相互作用）。

【兒童用藥】2歲以上的兒童口服特比萘芬耐受性好。

【老年患者用藥】尚無證據提示老年患者與年青患者需服不同劑量或發生不同的反應。開處方時，應當考慮到這一年齡組患者已存在肝、腎功能損害的可能性（見注意事項）。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】胎兒毒性及生育能力動物實驗研究發現，無不良反應。由于妊娠婦女中的臨床經驗非常有限，在妊娠期間，如果服藥的益處不能超過風險，不應使用。特比萘芬可以分泌至乳汁當中，因此口服特比萘芬治療的母親不應哺乳。

【藥物相互作用】 1.依照體外研究和健康志愿者中進行研究的結果，特比萘芬有輕微的抑制或增加多數經細胞色素p450系統代謝的藥物的清除（如環孢素、特非那丁、三唑類、對甲苯磺酰基脲或口服避孕藥）。2.但是體外研究表明，特比萘芬一致cyp2d6介導的代謝，這一體外實驗的發現可能與那些主要由該酶代謝的化合物具有臨床相關性，如三環類抗抑郁藥（tcas）、β-阻滯劑、選擇性血清素再攝取抑制劑（ssrs）、以及單胺氧化酶抑制劑（mao-is）b型，如果它們也有較窄的治療窗（見注意事項）。3.在鹽酸特比萘芬與口服避孕藥合用的患者中，已報告有月經不調的病例發生，盡管其發生率仍然處于單獨服用口服避孕藥患者的發生率之內。另一方面，一些抑制細胞色素p450的藥物（如西咪替丁）則可以抑制鹽酸特比萘。

【藥物過量】 1.已有少數藥物過量(達到5g)的病例報告，發生了頭痛、惡心、上腹痛及頭暈。2.藥物過量的推薦治療是清除藥物，主要是服用活性炭來治療，根據需要可針對癥狀給予支持治療。

【藥理毒理】 1.特比萘芬是一種丙烯胺類藥物，對于皮膚、毛發盒甲的致病性真菌包括皮膚癬菌，如毛癬菌(如紅色毛癬菌、須癬毛癬菌、疣狀毛癬菌、斷發毛癬菌、紫色毛癬菌)、小孢子菌(如犬小孢子菌)、絮狀表皮癬菌以及念珠菌屬(白色念珠菌)和糠秕癬菌屬的酵母均有廣泛的抗真菌活性。對于酵母菌，根據菌種的不同而具有殺菌效應或抑菌效應。2.特比萘芬特異地干擾真菌固醇生物合成的早期步驟，由此引起麥角固醇的缺乏以及角鯊烯在細胞內的積聚，從而導致真菌細胞死亡。特比萘芬通過抑制真菌細胞膜上的角鯊烯環氧化酶來發揮作用。角鯊烯環氧化酶與細胞色素p450系統無關系。3.口服給藥時，皮膚、毛發和甲中的藥物濃度均可達到殺真菌活性的水平。

【藥代動力學】 1.特比萘芬在口服后，可被良好地吸收（>70%），并且本品中特比萘芬經首過代謝后的絕對生物利用度為約50%。口服單劑0.25g特比萘芬，在1.5小時后平均峰值血漿濃度可以達到1.3mg/ml。與單一劑量相比。特比萘芬穩態的峰值濃度高25%，血漿auc增加2.3倍。從血漿auc的增加值，能夠計算出長約30小時的有效半衰期。食物對特比萘芬的生物利用度有中度影響，但并不需調整劑量。 2.特比萘芬與血漿蛋白結合緊密(99%)，它迅速經真皮彌散，聚集于親脂性的角質層。特比萘芬也能經皮脂腺排泄，這樣在毛囊、毛發和富含皮脂的皮膚達到高濃度。也有證據表明特比萘芬在開始治療后第一周內即可以分布到甲板。 3.特比萘芬經過至少7種cyp同工酶，主要包括cyp2c9、cyp1a2、cyp3a4、cyp2c8及cyp2c19，迅速和廣泛地代謝。生物轉化后的代謝產物無抗真菌活性，主要經尿排出。終末清除半衰期是17小時，無體內蓄積的證據。特比萘芬的血漿穩態濃度無年齡依賴性的改變，但在肝功能或腎功能受損的患者中，清除率可能會降低，可引起特比萘芬的血漿水平升高。 4.對腎損傷(肌酐清除率<50 ml/min)和肝臟疾病的患者，單劑量藥代動力學研究表明，特比萘芬的清除率降低約50%。

【貯 藏】遮光，密閉保存。

【包 裝】鋁塑包裝，6片/板/盒。

【有 效 期】24 月

【執行標準】ybh03122010

【批準文號】國藥準字h20103319

【生產企業】湖北恒安藥業有限公司