【藥品名稱】

通用名稱：瑞格列奈片

商品名稱：瑞格列奈片(諾和龍)

英文名稱：repaglinide tabfets

【主要成份】 本品主要成份為瑞格列奈。化學名：s(十)-2-乙氧基-4[2-[[3-甲基-1-[2-(1-哌啶基)苯基]-丁基]氨基-2-氧乙基]苯甲酸。

【成 份】

化學名：s(+)-2-乙氧基-4[2-[[3-甲基-1-[2-(1-哌啶基)苯基]-丁基]氨基]-2-氧乙基]苯甲酸

分子式：c27h36n2o4

分子量：452.59

【性 狀】 本品為黃色圓形雙凸片劑，表面上刻有諾和諾德公司標志(apis牛)。

【適應癥/功能主治】 用于飲食控制、減輕體重及運動鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。當單獨使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時，瑞格列奈片可與二甲雙胍合用。治療應從飲食控制和運動鍛煉降低餐時的輔助治療開始。

【規格型號】1mg*30s

【用法用量】瑞格列奈片應在主餐前服用(即餐前服用)。在口服本品30分鐘內即出現促胰島素分泌反應。通常在餐前15分鐘內服用本藥．服藥時間也可學握在餐前。0-30分鐘內。請遵醫囑服用瑞格列奈片。劑量因人而異，以個人血糖而定。推薦起始劑量為o.5毫克，以后如需要可每周或每兩周作調整。接受其它口服降血糖藥治療的病人轉用瑞格列奈片治療的推薦起始劑量為1毫克。最大的推薦單次劑量為4mg．進餐時服用。但最大日劑量不應超過16mg。對于衰弱和營養不良的患者，應謹慎調整劑量。如果與二甲雙胍合用．應減少瑞格列奈片的劑量。盡管瑞格列奈主要由膽汁排泄，但腎功能不全的患者仍應慎用。

【不良反應】瑞格列奈及其它降血糖藥物的臨床應用顯示,服用瑞格列奈可能發生以下不良反應：根據不良反應的發生率分別定義如下：罕見不良反應：發生率>1/10000,<1/1000。非常罕見不良反應：發生率<1/10000。代謝及營養失調罕見不良反應：低糖同其它降血糖藥物一樣,服用瑞格列奈有可能發生低血糖。這些反應通常較輕微,通過給予碳水化合物較易糾正。若較嚴重,可輸入葡萄糖。與其它任何糖尿病治方法一樣,這種現象的發生與患者個人的因素有關,如飲食習慣、用藥劑量,鍛煉以及壓力(詳見[注意事項])。根據上市后的經驗,瑞格列奈與二甲雙胍或噻唑烷二酮類藥物合用時,曾收到出現低血糖反應的個案報告。胃腸道不適罕見：腹痛、惡心非常罕見：腹瀉、嘔吐和便秘。臨床試驗中有報告發生胃腸道反應,如腹痛心、嘔吐和便秘。同其它口服促胰島素分泌的藥物相比,這些癥狀出現的頻率以及嚴重程度均無差別。皮膚及皮下組織異常罕見：過敏反應可發生皮膚過敏反應、如癢、皮疹、蕁麻疹。由于化學結構不同,沒有理由懷疑可能發生與磺脲類藥物之間的交叉過敏反應。眼睛異常非常罕見：視覺異常已知血糖水平的改變可導致暫時性的視覺異常,尤其是在治療開始時。在瑞格列奈治療初期過后,此種現象極少有報道。在臨床試驗中沒有因此而停用瑞格列奈的病例。肝臟異常非常罕見：肝酶指標升高個別病例報告用瑞格列奈治療期間肝功酶指標升高。多數病例為輕度和暫時性,因肝酶指標升高而停止治療的病人極少。只有極其罕見的病例報道發生嚴重肝功能異常,可是這些病例存在其它的因素,不能確定是服用瑞格列奈引起的。

【禁 忌】 1.已知對瑞格列奈或本品中的任何賦型劑過敏的患者2.1型糖尿病患者(胰島素依賴型，iddm)。3.伴隨或不伴昏迷的糖尿病酮癥酸中毒患者。4.妊娠或哺乳婦女。5.8歲以下兒童。6.嚴重腎功能或肝功能不全的患者。7.與cyp3a4抑制劑或誘導劑合并治療時。

【注意事項】同其它大多數口服促胰島素分泌降血糖藥物一樣．瑞格列奈也可致低血糖。與二甲雙胍合用會增加發生低血糖的危險性。如果合并用藥后仍發生持續高血糖，則不能再用口服降糖藥控制血糖，而需改用胰島素治療。在發生應激反應時，如發熱、外傷、感染或手術，可能會出現高血糖。瑞格列奈尚未在肝功能不全的患者中進行過研究。也未在1 8歲以下或75歲以上的患者中進行研究。應盡量避免將瑞格列奈與吉非貝齊合用。如果必須合用．應嚴密監測患者的血糖水平，因為可能需要減少瑞格列奈的用藥劑量。對駕駛和機械操作能力的影響與其他口服降糖藥一樣，患者必須慎用以避免開車時發生低血糖。

【兒童用藥】瑞格列奈片尚未在18歲以下患者中進行過研究。故12歲以下兒童禁用。

【老年患者用藥】瑞格列奈尚未在75歲以上的患者中進行研究。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】尚未在懷孕期或哺乳期婦女中進行研究。因此無法對妊娠婦女使用瑞格列奈的安全性進行評估。動物研究中尚未發現瑞格列奈有致畸作用。對妊娠后期和哺乳期大鼠進行高劑量暴露研究，觀察到胎兒及幼仔非致畸性的肢體不正常生長。在試驗動物的乳汁中發現瑞格列奈。建議懷孕期及哺乳期婦女禁用。

【藥物相互作用】已知一些藥物會影響糖代謝。因此醫生應考慮可能的藥物間相互作用。下列藥物可增強和/或延長瑞格列奈的降血糖作用：1.吉非貝齊，克拉霉素，伊曲康唑，酮康唑，其他類型抗糖尿病藥物，單胺氧化酶抑制劑(maoi)，非選擇性β-受體阻滯劑。血管緊張素轉換酶(ace)抑制劑，非甾體抗炎藥，水楊酸鹽，奧曲肽。酒精以及促合成代謝的激素。2.吉非貝齊是一種cyp2c8抑制劑，與瑞格列奈同服，可使健康志愿者血液中瑞格列奈auc增加8.1倍，cmax增加2.4倍，生物半衰期從1.3小時延長到3.7小時服藥7小時后的瑞格列奈血漿濃度增加28.6倍。3.酮康唑是一種cyp3a4強力競爭性的原型抑制劑，其對瑞格列奈藥代動力學的影響，已在健康人體內進行了詳細的研究。服用瑞格列奈的同時服用酮康唑200mg，可使瑞格列奈auc增加15％，cmax增加16％。4.在健康志愿者體內進行的研究發現，同服伊曲康唑100mg，可使瑞格列奈auc增加40%，但沒有觀察到其對血糖水平有顯著影響。在健康志愿者體內進行藥物問相互作用的研究表明，同時服用克拉霉素250mg。通過其對cyp3a4的抑制作用機理，可使瑞格列奈auc增加40％，cmax增加67％，血清胰島素auc平均增值增加51％，峰濃度增加61％。這兩種藥物之間相互作用的確切機理，目前仍不十分清楚。β-受體阻滯劑可能會掩蓋低血糖癥狀。對健康人多次給藥研究顯示，瑞格列奈與其它依賴于cyp3a4代謝的藥物如：西米替丁、尼莫地平或雌激素合用，瑞格列奈的吸收和分布沒有明顯改變。一個在健康志愿者體內進行的藥物相互作用研究表明，辛伐他汀不改變瑞格列奈的用藥。然而，平均cmax增加25％，變異性95(可信區間0.95-1.68)。此發現的臨床相關性還不清楚。5.在健康志愿者體內進行藥物間相互作用的研究表明，利福平減少瑞格列奈25％auc。此發現的臨床相關性不清楚。給予健康志愿者瑞格列奈，結果顯示瑞格列奈不影響地高辛，茶堿和華法令穩定狀態肘的藥代動力學特性。因此上述藥物與瑞格列奈合用時不用調整劑量。下列藥物可減弱瑞格列奈的降血糖作用：口服避孕藥，噻嗪類藥物，皮質激素，達那唑，甲狀腺激素和擬交感神經藥。6.當服用瑞格列奈的病人開始或停止服用上述藥物時，應密切觀察血糖的變化。7.當瑞格列奈與其它象瑞格列奈一樣主要由膽汁分泌的藥物合并用藥時，應注意任何潛在的相互作用。

【藥物過量】與其他口服降糖藥一樣．用藥過量可能顫、頭痛等。一旦出現這些反應．應采取有效措施糾正低血糖．如口服碳水化合物。嚴重的低血糖發作、意識喪失或昏迷，應靜脈輸入葡萄糖。

【藥理毒理】非磺酰脲類促胰島素分泌劑，本品與胰島β細胞膜外依賴atp的鉀離子通道上的36kda蛋白特異性結合，使鉀通道關閉，β細胞去極化，鈣通道開放，鈣離子內流，促進胰島素分泌，其作用快于磺酰脲類，故餐后降血糖作用較快。

【藥代動力學】據國外文獻報導：瑞格列奈片經胃腸道快速吸收、導致血漿藥物濃度迅速升高。服藥后1小時內血漿藥物濃度達峰值。然后血漿濃度迅速下降，4~6小時內被清除。血漿半衰期約為1小時。瑞格列奈片與人血漿蛋白的結合大于98％。瑞格列奈片幾乎全部被代謝，代謝物未見有任何臨床意義的降血糖作用。瑞格列奈片及其代謝產物主要自膽汁排泄，很小部分(小于8％)代謝產物自尿排出。糞便中的原形藥物少于1％。

【貯 藏】密封，防潮。

【包 裝】鋁箔氣泡眼包裝，30片/盒。

【有 效 期】60 月

【批準文號】H20171153

【生產企業】(boehringer ingelheim pharma gmbh & co.kg)丹麥諾和諾德公司