【藥品名稱】
通用名稱：阿德福韋酯膠囊
商品名稱：阿德福韋酯膠囊(愛路韋)
英文名稱：adefovir dipivoxil capsules
【主要成份】 阿德福韋酯。
【成 份】
化學(xué)名：9-[2-[[雙[（特戊酰氧基）甲氧基］磷酰基］甲氧基]乙基]腺嘌呤
分子式：c20h32n5o8p
分子量：501.48
【性 狀】 本品內(nèi)容物為白色粉末。
【適應(yīng)癥/功能主治】 本品適用于治療有乙型肝炎病毒活動復(fù)制證據(jù)，并伴有血清氨基酸轉(zhuǎn)移酶（alt或ast）持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)活動性病變的肝功能代償?shù)某赡曷砸倚透窝谆颊摺?/p>
【規(guī)格型號】10mg*14s
【用法用量】患者必須在有慢性乙型肝炎治療經(jīng)驗的醫(yī)生指導(dǎo)下使用本品。?對于成人（18-65歲），本品的推薦劑量為每日1次，每次1粒（10mg），飯前或飯后口服均可。治療的最佳療程尚未確定。勿超過推薦劑量使用。患者應(yīng)當(dāng)定期監(jiān)測乙型肝炎生化指標(biāo)、病毒學(xué)指標(biāo)和血清標(biāo)志物，至少每6個月1次。
【不良反應(yīng)】文獻(xiàn)報道，國外臨床研究中常見不良反應(yīng)為虛弱、頭痛、腹痛、惡心、(胃腸)脹氣、腹瀉和消化不良。國內(nèi)臨床研究中，經(jīng)研究者判斷可能與藥物相關(guān)的不良事件如下：脫發(fā)、皮疹、頭暈、頭痛、肝區(qū)痛、兩肋脹、胃部不適、乏力、惡心、實(shí)驗室檢查異常（alt、cpk升高，白細(xì)胞減少），任何單個不良事件的總體發(fā)生率均≤2%。未見與藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。
【禁 忌】阿德福韋酯禁止用于已經(jīng)證實(shí)對本品過敏的患者。
【注意事項】 1、病人停止乙型肝炎治療會發(fā)生肝炎急性加重，包括停止使用阿德福韋酯。因此，停止乙肝治療的病人應(yīng)密切監(jiān)測肝功能，若必要，應(yīng)重新進(jìn)行抗乙肝治療。2、對于腎功能障礙或潛在腎功能障礙風(fēng)險的病人，使用阿德福韋酯長期治療會導(dǎo)致腎毒性。這些病人應(yīng)密切監(jiān)測腎功能并適當(dāng)調(diào)整劑量。3、使用阿德福韋酯治療前，應(yīng)對所有病人進(jìn)行人類免疫缺陷病毒（hiv）抗體檢查。使用抗乙肝治療藥物，如阿德福韋酯，會對慢性乙肝病人攜帶的未知或未治療的hiv產(chǎn)生作用，也許會出現(xiàn)hiv耐藥。4、單用核苷類似物或合用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物會導(dǎo)致乳酸性酸中毒和嚴(yán)重的伴有脂肪變性的肝腫大，包括致命事件。5、因為對發(fā)育中的人類胚胎的潛在危險性尚不明確，所以建議用阿德福韋酯治療的育齡婦女要采取有效的避孕措施。
【兒童用藥】阿德福韋酯在18歲以下患者中的療效和安全性尚未明確。本品不宜用于兒童和青少年。
【老年患者用藥】阿德福韋酯在65歲以上患者中的療效和安全性尚未明確。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】阿德福韋酯在妊娠婦女中的應(yīng)用沒有足夠的資料。只有在潛在的受益肯定大于胎兒的風(fēng)險時才能考慮在妊娠期間使用阿德福韋酯。因為對發(fā)育中的人類胚胎的潛在危險性尚不明確，所以建議用阿德福韋酯治療的育齡婦女要采取有效的避孕措施。本品對孕婦及hbv母嬰傳播的影響未能進(jìn)行研究。因此，應(yīng)當(dāng)遵照標(biāo)準(zhǔn)的推薦方案對嬰兒實(shí)施與預(yù)防免疫，以防止新生兒感染hbv。目前尚不知阿德福韋酯是否會分泌到人乳，哺乳期婦女使用本品應(yīng)避免授乳。
【藥物相互作用】阿德福韋酯在人體內(nèi)快速轉(zhuǎn)化為阿德福韋。在濃度顯著高于體內(nèi)觀察到的濃度時（＞4000倍） 阿德福韋酯對任何一種下列常見的人體cyp450酶都無抑制作用：cyp1a2，cyp2c9，cyp2ci9，cyp2d6及cyp3a4。阿德福韋不是這些酶的作用底物，但是尚不清楚阿德福韋是否誘導(dǎo)cyp450酶。根據(jù)體外試驗結(jié)果和阿德福韋的腎臟清除途徑，阿德福韋作為抑制劑或底物，由cyp450介導(dǎo)與其他藥物之間發(fā)生相互作用的可能性很小。阿德福韋通過腎小球濾過和腎小管主動分泌的方式經(jīng)腎臟排泄。10 mg阿德福韋酯與其它經(jīng)腎小管分泌的藥物或改變腎小管分泌功能的藥物合用可以增加阿德福韋酯或合用藥物的血清濃度。10mg阿德福韋酯和100 mg拉米夫定合用，兩種藥物的藥代動力學(xué)特征都不改變。10mg阿德福韋酯與經(jīng)腎小管主動分泌的藥物合用時應(yīng)當(dāng)慎重，因為兩種藥物競爭同一消除途徑，可能會引起阿德福韋或者合用藥物的血清濃度升高。當(dāng)阿德福韋酯與布洛芬（800mg/3次/每日）合用時阿德福韋的cmax(33%)、auc（23%）增加。阿德福韋對環(huán)孢素與免疫抑制劑濃度的影響尚不明確。
【藥物過量】每日服用阿德福韋酯500mg兩周和250mg十二周會引起胃腸道副反應(yīng)。如果發(fā)生過量服藥，應(yīng)對毒性反應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測并進(jìn)行必要地治療。如果發(fā)生藥物過量，必須監(jiān)測患者是否有中毒的證據(jù)，必要時采取標(biāo)準(zhǔn)的支持療法。可以通過血液透析清除阿德福韋，阿德福韋經(jīng)體重校正后的血液透析清除率中位數(shù)為104 ml/min。尚未進(jìn)行腹膜透析清除阿德福韋的研究。
【藥理毒理】藥理作用：作用機(jī)制：阿德福韋酯是一種口服抗病毒藥。阿德福韋酯在體內(nèi)代謝成阿德福韋，阿德福韋是一種單磷酸腺苷的無環(huán)核苷類似物，在細(xì)胞激酶的作用下被磷酸化為有活性的代謝產(chǎn)物即阿德福韋二磷酸鹽。阿德福韋二磷酸鹽通過下列兩種方式來抑制hbv dna多聚酶（逆轉(zhuǎn)錄酶）；一是與自然底物脫氧腺苷三磷酸競爭，二是整合到病毒dna后引起dna鏈延長終止。阿德福韋二磷酸鹽對hbv dna多聚酶的抑制常數(shù)（ki）是0.1μm，但對人類dna多聚酶α和γ的抑制作用較弱，ki值分別為1.18μm和0.97μm。抗病毒活性：在轉(zhuǎn)染hbv的人肝瘤細(xì)胞系中，阿德福韋抑制50%病毒dna復(fù)制的濃度（ic50）為0.2～2.5μm。耐藥性：對接受阿德福韋酯治療仍然可檢測到血清hbv dna的患者進(jìn)行了長期耐藥性分析（96～144周），確定了rtn236t和rta181v變異與阿德福韋耐藥有關(guān)。體外研究發(fā)現(xiàn)rtn236t變異導(dǎo)致hbv對阿德福韋的敏感性降低4～14倍，產(chǎn)生這種變異患者的血清hbv dna發(fā)生反跳。rta181v變異導(dǎo)致hbv對阿德福韋的敏感性降低2.5～3倍，產(chǎn)生這種變異患者發(fā)生反跳。與阿德福韋耐藥相關(guān)的變異發(fā)生率0～48周為0%（0/629），49～96周為2%（6/293），97～144周為1.8%（3/163），3年的累計發(fā)生率為3.9%。毒理研究：慢性毒性：在動物試驗中，以組織學(xué)改變和/或尿素氮及血清肌酐升高為特征的腎小管腎病，是阿德福韋酯的主要劑量限制性毒性反應(yīng)。在動物試驗中觀察到的腎毒性發(fā)生的暴露量約為推薦的人治療量（10mg/天）下的3～10倍。遺傳毒性：阿德福韋酯在加和不加代謝活化系統(tǒng)（s9）的條件下，對鼠傷寒沙門氏菌均無致突變性。阿德福韋酯對中國倉鼠肺成纖維細(xì)胞（chl）體外染色體在加入代謝活化系統(tǒng)后，無明顯致染色體畸變的作用。阿德福韋酯對icr小鼠微核試驗結(jié)果為陰性，阿德福韋在有或無代謝活化時ames試驗結(jié)果為陰性。
【藥代動力學(xué)】據(jù)國外文獻(xiàn)報道：阿德福韋酯是活性成分阿德福韋的前藥。口服給藥后，阿德福韋酯迅速地轉(zhuǎn)化為阿德福韋。健康志愿者與慢性乙肝病人服用阿德福韋酯的藥代動力學(xué)相似。口服阿德福韋酯的生物利用度約為59%。慢性乙型肝炎患者單劑口服本品10mg后達(dá)到血藥峰濃度(cmax)的中位數(shù)時間為1.75小時（范圍：0.58-4.00小時）。cmax的中位數(shù)為16.70（9.66-30.56）ng/ml。auc0-∞的中位數(shù)為204.40（109.75－356.05）ng·h/ml。血漿阿德福韋以二房室方式消除，末端消除半衰期為7.48±1.65h。阿德福韋在濃度范圍為0.1-25ug/ml時體外與人血漿或血清蛋白結(jié)合≤4%。靜脈注射1.0或3.0mg/kg/天穩(wěn)態(tài)分布體積分別為392±75和352±9ml/kg。口服阿德福韋酯10mg穩(wěn)態(tài)24h從尿中回收阿德福韋45%。
【貯 藏】密封。
【包 裝】10mg*14s/盒。
【有 效 期】36 月
【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字h20080782
【生產(chǎn)企業(yè)】江蘇吳中醫(yī)藥集團(tuán)有限公司蘇州制藥廠
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