【藥品名稱】

通用名稱：阿舒瑞韋軟膠囊

商品名稱：阿舒瑞韋軟膠囊(速維普)

【主要成份】 阿舒瑞韋。

【性 狀】 本品為白色至微黃色橢圓形不透明軟膠囊，第一行印有“BMS"黑色字樣，第二行印有”711“黑色字樣，內容物為澄明液體。

【適應癥/功能主治】 阿舒瑞韋軟膠囊和鹽酸達拉他韋片聯合，用于治療成人基因Ib型慢性丙型肝炎（非肝硬化或代償期肝硬化）

【規格型號】100mg*28s

【用法用量】推薦劑量 口服給藥，餐前或者餐后服藥均可。 推薦劑量是100mg，每日兩次，對于基因Ib型慢性丙型肝炎的治療，基因Ib型慢性丙型肝炎的治療，阿舒瑞韋軟膠囊應與鹽酸達拉他韋片聯合給藥24周。鹽酸達拉他韋片的推薦劑量參考其說明書。

【不良反應】全球的臨床研究 在五項2/3期全球研究（見【臨床試驗】表13) 的1059名慢性丙型肝炎患 者中，評價了鹽酸達拉他韋片60mg每日一次聯合阿舒瑞韋軟膠囊的安全性。研究中治療療程為24周。最常見的不良反應（發生率≥10%)包括頭痛（14%)和疲勞（12%)。多數不良反應為輕度至中度。6%的患者出現了嚴重不良事件，3%的患者因不良事件停藥；導致停藥的最常見不良事件是丙氨酸氨基轉移酶 (ALT)升高和天冬氨酸氨基轉移酶(AST)升高。HALLMARK DUAL( AI447028 ) 中，初治患者在最初的12周治療期間，安慰劑組與鹽酸達拉他韋片聯合阿舒瑞韋軟膠囊治療組之間的不良反應發生率相似。此外，鹽酸達拉他韋片聯合阿舒瑞韋軟膠囊在肝硬化和非肝硬化患者中的安全性相似。 鹽酸達拉他韋片聯合索磷布韋索磷布韋 四項開放性隨機臨床研宄[AI444040、ALLY-3 (AI444218)、ALLY-2 (AI444216)和ALLY-1 (AI444215)，見【臨床試驗】表13]在679名基因1型、2型、3型、4型或6型慢性丙型肝炎患者中評估了鹽酸達拉他韋片60 mg 每日一次聯合索磷布韋（加或不加利巴韋林）的安全性，包括HIV合并感染患 者、代償期或失代償期肝硬化患者和肝移植術后慢性丙型肝炎復發的患者。患者 治療療程在8、12或24周。最常見的不良反應（發生率^10%)是疲勞（19%)、 頭痛（15%)和惡心（11%)。大多數不良反應為輕度或中度。5%患者出現一次 嚴重不良事件。4名患者因不良事件而停用鹽酸達拉他韋片，其中只有1名患者 的不良事件被認為與研究治療有關。鹽酸達拉他韋片聯合索磷布韋在代償期肝硬 化和非肝硬化患者中的安全性相似。 鹽酸達拉他韋片聯合聚乙二醇干擾素a和利巴韋林 在十項對照臨床研究的1536名慢性丙型肝炎患者中評價了鹽酸達拉他韋片 60mg每日一次聯合聚乙二醇干擾素a和利巴韋林治療的安全性（見【臨床試驗】 表13)。最常見的不良反應（發生率215%)包括疲勞（37%)、頭痛（28%)、 瘙癢（23%)、貧血（22%)、流感樣疾病（22%)、惡心（20%)、失眠（20%)、 中性粒細胞減少（20%)、虛弱（20%)、皮疹（19%)、食欲下降（18%)、 皮膚干燥（18%)、脫發（17%)和發熱（15%)。 與216名應用安慰劑、聚乙二醇干擾素a和利巴韋林治療的患者相比較，鹽酸達拉他韋片治療組中沒有更多的超過5%的不良事件的發生。安慰劑、聚乙二醇干擾素a和利巴韋林治療患者中3-4級不良反應發生率（24%）高于應用鹽酸達拉他韋片、聚乙二醇干擾素a和利巴韋林治療患者（20%)。2個治療組中治 療相關的嚴重不良事件、導致停藥的不良反應發生率相似。 鹽酸達拉他韋片聯合聚乙二醇干擾素a和利巴韋林治療患者中肝硬化亞組 的不良反應發生率與安慰劑、聚乙二醇干擾素a和利巴韋林治療患者相似[92% (157/170) vs96% (22/23)]，肝硬化亞組中3-4級肝功能異常的發生率低（所有鹽酸達拉他韋片組的發生率均少于10%)，表明鹽酸達拉他韋片對代償期肝硬化患者的安全性沒有不良影響。 鹽酸達拉他韋片聯合阿舒瑞韋軟膠囊 皮膚和皮下組織疾病：多形性紅斑 鹽酸達拉他韋片聯合索磷布韋方案合用胺碘酮 心臟疾病：在胺碘酮合用鹽酸達拉他韋片和索磷布韋的患者中觀察到了心律失常（包括重度心動過緩和心臟傳導阻滯）（見【注意事項】和【藥物相互作用】，并參見胺碘酮和索磷布韋的說明書）。

【禁 忌】本品與其他藥物聯合使用時的禁忌，請參考相應藥物的說明書。 本品禁用于既往對本品或產品中任何成份過敏的患者。 本品禁止與CYP3A4強效誘導劑合用，因可能導致鹽酸達拉他韋片暴露劑 量降低和療效減弱。

【注意事項】含阿舒瑞韋軟膠囊治療方案的潛在肝毒性 含阿舒瑞韋軟膠囊的治療方案可引起藥物誘導性肝損傷（有時為重度)。肝功能的監測建議參見阿舒瑞韋軟膠囊的處方信息。不含阿舒瑞韋軟膠囊的鹽酸達 拉他韋片治療方案中，具有臨床意義的ALT或AST升高的發生率與安慰劑組患者相似。乙型肝炎病毒再激活的潛在風險 在應用直接抗病毒藥物治療丙型肝炎的過程中及治療后，有乙型肝炎病毒 (HBV)再激活的病例報告，包括死亡病例。在開始治療前，所有患者均應進 行HBV篩查。HBV/HCV合并感染的患者存在HBV再激活的風險，因此應按 照當前臨床指南要求進行監測和治療。 鹽酸達拉他韋片的再次治療 既往暴露于NS5A抑制劑的患者中，尚未確定包含鹽酸達拉他韋片的再次治療方案的有效性。 肝損害/肝硬化 肝損害患者不需要調整鹽酸達拉他韋片的劑量。輕度（Child-PughA，評分 5-6)、中度（Child-PughB，評分 7-9)或重度（Child-PughC，評分 210)肝損 害的非慢性丙型肝炎受試者研究中，沒有觀察到對鹽酸達拉他韋的藥代動力學有臨床意義的影響（見【藥代動力學】)。 在十九項鹽酸達拉他韋片聯合治療的臨床研宄的超過3500名患者中，超過 600名患者有肝硬化。代償期肝硬化患者和非肝硬化患者之間未觀察到安全性或 有效性的總體差異（見【臨床試驗I】。在失代償期肝硬化患者中尚未確定鹽酸達拉他韋片聯合阿舒瑞韋軟膠囊的安全性和有效性。 器官移植患者 在一項臨床研究中確定了肝移植前、移植期間或移植術后患者應用鹽酸達 拉他韋片聯合索磷布韋和利巴韋林治療慢性丙型肝炎的安全性和有效性（見【臨床試驗】）。 HCV/HBV (乙型肝炎病毒）合并感染 在合并感染HBV的患者中尚未確定鹽酸達拉他韋片治療慢性丙型肝炎患 者的安全性和有效性。 對駕駛和使用機器能力的影響 尚未研究鹽酸達拉他韋片對駕駛和使用機器能力的影響。 其他 若內包裝開封或破損，請勿使用。

【兒童用藥】詳見說明書。

【老年患者用藥】詳見說明書。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】詳見說明書。

【藥物相互作用】其它藥物對鹽酸達拉他韋片的可能影響 鹽酸達拉他韋是一種CYP3A4底物。中效或強效CYP3A4誘導劑可降低鹽酸達拉他韋的血漿水平和治療效果（見【禁忌】和表12)。與CYP3A4中效誘導劑合并使用時，鹽酸達拉他韋片劑量應增至90mg每日（30mg片劑3片或60 mg和30mg片劑各1片）。CYP3A4強效抑制劑可增加鹽酸達拉他韋的血漿水平（見表12)。與CYP3A4強效抑制劑合并使用時，鹽酸達拉他韋片劑量應降 至30mg每日。鹽酸達拉他韋也是一種P-糖蛋白轉運蛋白（P-gp)和有機陽離子轉運體（OCT) 1的底物，但是單獨與改變P-gp或0CT1活性的藥物合用（對 CYP3A沒有并發作用）不太可能對鹽酸達拉他韋的暴露量產生具有臨床意義的影響。 鹽酸達拉他韋片對其它藥物的可能影響 鹽酸達拉他韋是一種P-gp、有機陰離子轉運多肽（OATP) 1B1/1B3以及乳 腺癌耐藥相關蛋白（BCRP)抑制劑。給藥鹽酸達拉他韋片可能增加P-gp、OATP 1B1/1B3或BCRP底物藥品的全身暴露量，可增加或延長治療效果和不良反應。 應謹慎應用治療窗狹窄的藥品。在體外，鹽酸達拉他韋不抑制（IC5Q> 40 piM) CYP酶1A2、2B6、2C8、2C9、2C19或2D6。鹽酸達拉他韋未對咪達唑侖（一種敏感CYP3A4底物）藥代動力學產生具有臨床意義的影響。在體外，鹽酸達 拉他韋是一種腎臟攝取轉運蛋白、有機陰離子轉運體（OAT) 1/3、OCT2的抑制 劑，但預期對這些轉運體底物的藥代動力學不存在具有臨床意義的影響。 鹽酸達拉他韋片合用下列任何藥物時，預期對任一藥物的藥代動力學均不產 生具有臨床意義的影響：PDE-5抑制劑、ACE抑制劑類藥物（如依那普利)、血管緊張素II受體拮抗劑類藥物（如氯沙坦、厄貝沙坦、奧美沙坦、坎地沙坦、 纈沙坦)、胺碘酮、丙吡胺、丙胺苯丙酮、氟卡尼、美西律、奎尼丁或抗酸劑。

【藥物過量】詳見說明書。

【藥理毒理】詳見說明書。

【藥代動力學】詳見說明書。

【貯 藏】密封。

【包 裝】100mg*28s/盒。

【有 效 期】24 月

【批準文號】H20170241

【生產企業】Catalent Pharma Solutions LLC