【藥品名稱】

通用名稱：奧卡西平片

商品名稱：奧卡西平片(曲萊)

【主要成份】 活性成份：奧卡西平。

【成 份】

化學名：10，11-二氫-10-氧代-5 h-二苯[b，f] 氮雜?-5-羧胺

分子式：c15h12n2o2

分子量：252.3

【性 狀】 本品為淺灰綠色橢圓形薄膜衣片，除去薄膜衣顯白色或類白色。

 【適應癥/功能主治】  本品適用于癲癇成年人和5歲以及5歲以上兒童患者，治療原發性全面性強直-陣攣發作和部分性發作，伴有或不伴有繼發性全面性發作。

【規格型號】0.15g*10s*5板（曲萊）

【用法用量】本品適合于單獨或與其它的抗癲癇藥聯合使用。在單藥治療和聯合用藥中，本品應該從臨床有效劑量開始用藥，1天內分為2次給藥。根據病人的臨床反應增加劑量。如果本品與其它抗癲癇藥聯合使用，由于病人總體的抗癲癇藥物劑量的增加，需要減少其它抗癲癇藥的劑量或/和更加緩慢的增加本品的劑量。

【不良反應】 在臨床試驗中，大多數的不良反應是輕到中度，并且是一過性的，主要發生在治療的開始階段。對每個系統不良反應特性的評價是依照曲萊臨床試驗中出現的不良事件。另外，也加入了在有效病例延續治療項目中的重要臨床不良反應報告和上市后的報告。按照ciomsiii分類估計的不良反應發生頻率：很常見≥ (greater than or equal to) 10%；常見1-10%；少見0.1-1%；罕見0.01-0.1%；非常罕見<0.01%。 全身反應： 很常見 - 疲勞（12%）； 常見 - 無力； 非常罕見 - 血管神經性水腫，多器官過敏（可表現為皮疹 、發熱、淋巴結病、 肝功能檢查異常、嗜酸性細胞增多癥和關節痛）。 中樞神經系統： 很常見 - 輕微頭暈（22.6%），頭痛(14.6%)，嗜睡(22.5%)； 常見 - 不安，記憶力受損，淡漠，共濟失調，注意力集中受損，定向力障礙，抑郁，情緒易變（神經質），眼球震顫，震顫。 皮膚： 常見 - 痤瘡，脫發，皮疹； 不常見 - 蕁麻疹； 非常罕見 - 嚴重的過敏反應，包括stevens-johnson綜合征。詳見內包裝說明書。

【禁 忌】 1.已知對本品任何成份過敏的病人。2.房室傳導阻滯者。

【注意事項】 超敏反應該產品上市后收到的Ⅰ型超敏反應包括皮疹、瘙癢、蕁麻疹、血管性水腫和過敏反應報告。在使用過曲萊?的患者中有過敏反應和包括咽喉、舌唇和眼瞼在內的血管性水腫的病例報道。使用曲萊?的患者若有上述反應發生，應停藥并換用其他藥物治療。對卡馬西平過敏的病人，在使用本品治療過程中，也可能發生過敏反應（如嚴重的皮膚反應）。卡馬西平和奧卡西平的交叉過敏反應率為25-30%，參見【不良反應】。過敏反應也可以發生在對卡馬西平沒有過敏史的病人（包括多器官過敏反應）。該過敏反應可影響到皮膚、肝臟、血液和淋巴系統或其他器官，可以是單獨反應，也可能是一系列全身反應（參見【不良反應】）。作為一條原則，在首次出現過敏反應征象的時候，應該立即停用本品，參見【不良反應】。皮膚影響個別案例中報道了與曲萊?使用相關的嚴重皮膚反應，包括：stevens-johnson綜合征、中毒性表皮壞死松解癥（lyells綜合征）和多形性紅斑。發生嚴重皮膚反應的患者可能需要住院治療，因為可能危及生命并且有極罕見的致命情況。在兒童和成人患者中都發生了相關案例。發作的中位時間為19天。個別重新使用曲萊?的患者，報道了嚴重皮膚反應的復發。如果患者在使用曲萊?時出現皮膚反應，應當考慮停用曲萊?，而采用其它抗癲癇藥治療。詳見內包裝說明書。

【兒童用藥】參見【用法用量】，或遵醫囑。

【老年患者用藥】參見【用法用量】，或遵醫囑。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】 妊娠：有確切的證據表明曲萊對人的胚胎有危險，但是，藥物對患有癲癇病的母親的益處可能會大于其危險性。動物實驗表明，高劑量的奧卡西平對母體有毒性作用，可增加胚胎的死亡率并在一定程度上影響出生前和/或出生后動物的發育。 在8組大鼠胚胎毒性研究中（在奧卡西平和mhd對母體有毒性的劑量水平上進行研究），有一組發現畸型胚胎增多。沒有足夠的證據和臨床人體對照研究能夠對懷孕期間服用曲萊的安全性進行評價。對于在治療期間懷孕的婦女，或者在孕期給予曲萊治療的婦女，必須仔細權衡使用藥物的利弊。奧卡西平和其活性代謝物mhd能夠通過胎盤屏障。在一例病例中，新生兒和母親的mhd血漿濃度類似。據報道，在新生兒中，抗癲癇藥物能夠產生凝血障礙，作為一種謹慎的考慮和預防措施 ，在懷孕的最后幾個星期，母親應服用維生素k1，新生兒也應服用。眾所周知，懷孕期間可以發生葉酸缺乏，文獻報道抗癲癇藥能夠加重這種情況。對接受抗癲藥治療的母親而言，葉酸缺乏能夠造成出生缺陷的增高。在孕前和懷孕期間，建議添加葉酸治療。維生素b12缺乏者應該排除或進行治療。哺乳奧卡西平和其活性代謝物能通過乳汁分泌。二者的乳汁/血清濃度比值為0.5。通過此途徑本品對嬰兒的影響并不清楚，因此，用母乳喂養的母親不得給予本品治療。詳見內包裝說明書。

【藥物相互作用】 酶抑制：在人肝臟的微粒體中，研究了奧卡西平對細胞色素p450復合物中大多數與其它藥物代謝有關的酶。結果顯示，奧卡西平和其活性代謝物mhd抑制了cyp2c19。 如果在服用大劑量曲萊的同時也服用了需經過cyp2c19代謝的藥物（例如苯巴比妥，苯妥英鈉），就很可能發生藥物相互作用。因此，某些病人如果同時服用曲萊和其它經過cyp2c19代謝的藥物，需要降低同時服用的這些藥物的劑量。奧卡西平或mhd對在人肝臟的微粒體中存在的下列細胞色素-p450復合物有抑制作用，但非常罕見或輕微 ：cyp1a2、cyp2a6、cyp2c9、cyp2d6、cyp2e1、cyp4a9和cyp4a11。酶誘導 體內和體外的研究顯示，奧卡西平和mhd對細胞色素cyp3a4、cyp3a5有誘導作用。cyp3a4、cyp3a5與二氫吡啶類的鈣離子拮抗劑、口服避孕藥和某些抗癲藥（例如卡馬西平）的代謝有關。故能導致這些藥物血清濃度的降低（見下表）。在體外研究中，mhd僅能輕微地誘導udp-葡糖醛酸轉移酶（udpgt），因此mhd在體內不可能作用于那些主要通過與udpgt結合而清除的藥物。詳見內包裝說明書。

【藥物過量】 有關于過量服用奧卡西平的個案報道，最大攝入劑量為24 g。給予對癥治療后，病人全部恢復。癥狀和體征：嗜睡，輕度頭痛，惡心，嘔吐，運動過度，低鈉血癥，共濟失調和眼球震顫。治療：沒有特殊的解毒劑。 應給予適當的對癥和支持性治療，可以考慮洗胃來清除藥物和/或服用活性炭使曲萊失去活性。建議監測生命體征，特別應該注意有無出現心臟傳導障礙、電解質紊亂和呼吸困難。

【藥理毒理】盡管目前對多數抗癲癇藥物作用的確切機制尚未完全弄清，但是仍可認為該類藥物是通過改變神經元興奮性基本介質的活性，即腦的電壓和神經介質離子通道的調控而產生其效用。根據最近的研究發現，奧卡西平和其單羥基衍生物(mhd)的抗驚厥作用主要是阻斷了腦的電壓依賴性鈉離子通道。在治療濃度時，這兩種化合物抑制了細胞培養中的鼠神經元的鈉依賴性動作電位的持續性高頻重復放電，這種效應可能有助于阻斷癲癇灶的癇性電活動的傳播。另外，鼠海馬組織切片的體外研究結果表明，消旋mhd及其兩種對映體的抗癲癇作用也因為有鉀離子通道的參與調節。詳見內包裝說明書。

【藥代動力學】 吸收奧卡西平通過胃腸道快速吸收，服用膜衣片時至少95%的劑量被吸收。奧卡西平迅速且幾乎完全地降解為藥理活性成份10,11-二氫-10-羥基-卡馬西平(單羥基衍生物，mhd)。健康男性志愿者空腹一次服用奧卡西平膜衣片600 mg后，mhd平均血漿峰值濃度cmax為31.5 umol/l，相應的達峰時間為5小時。食物不會影響奧卡西平的吸收度和吸收率，因此，奧卡西平可以空腹或與食物一同服用。分布 mhd表面分布容積為49升，大約40%的mhd與血清蛋白結合，特別是白蛋白。在有效的治療范圍內，這種結合不依賴于血漿藥物濃度。奧卡西平和mhd不與α-1酸糖蛋白結合。在人體進行的一項物質平衡研究中，奧卡西平原形僅占血清中總放射活性的2%，mhd占70%，其它次要的代謝產物也很快地被消除。1天2次服用奧卡西平，mhd能夠在2-3天內達到穩態血藥濃度。此時，mhd的藥代動力學是線性的。在每天服用奧卡西平300-2400 mg之間時，其mhd血漿濃度和劑量之間呈線性關系。代謝肝臟中細胞酶能夠迅速地將奧卡西平轉化為mhd，該物質是曲萊發揮藥理作用的活性物質，mhd進一步通過與葡萄糖醛酸結合而代謝。另外小部分（約占劑量的4%）被氧化成無藥理活性的10，11-二羥基衍生物（dhd）。 消除奧卡西平主要以代謝物的形式通過腎臟排出。95%以上的藥物通過代謝產物從尿液中排出，其中原形奧卡西平小于1%。不到4%的藥物通過糞便排出。大約80%的藥物以mhd的葡萄糖醛酸結合形式或以mhd原型通過尿液排出，其中mhd的葡萄糖醛酸結合形式為49%， mhd原形為27%； 無活性的dhd約占3%，奧卡西平的其它結合物約占13%。奧卡西平迅速地從血清中消除，半衰期為1.3-2.3個小時。但是，mhd的平均血清半衰期為9.3±1.8個小時。特殊情況下的藥代動力學老年人：每日給予奧卡西平單劑量（300 mg）和多劑量（600 mg/日），mhd在老年志愿者（60-82歲）中的達峰濃度和auc值較年輕志愿者（18-32歲）高30-60%。通過比較年輕和老年志愿者肌酐清除率表明，這種藥代動力學的差異是由于與年齡相關的肌酐清除率下降造成的。在腎功能正常的患者中不需要進行特殊的劑量調整，因為奧卡西平的治療劑量是個體化的。詳見內包裝說明書。

【貯 藏】30°c以下

【包 裝】鋁塑包裝：10片/板，5板/盒。

【有 效 期】36 月

【執行標準】進口藥品注冊標準jx20060176

【批準文號】h20130015

【生產企業】novartis farma s.p.a(意大利)