【藥品名稱】

通用名稱：奧卡西平片

商品名稱：奧卡西平片(曲萊)

英文名稱：oxcarbaxepine tablets

【主要成份】 奧卡西平。

【成 份】

化學名：10，11-二氫-10-氧代-5 h-二苯[b，f]氮雜卓-5-羧胺

分子式：c15h12n2o2

分子量：252.3

【性 狀】 曲萊為淺灰綠色（0.15g）、黃色（0.3g）或淺粉紅色（0.6g）橢圓形薄膜衣片，除去薄膜衣顯白色或類白色。

【適應癥/功能主治】 本品適用于癲癇成年人和5歲以及5歲以上兒童患者，治療原發性全面性強直-陣攣發作和部分性發作，伴有或不伴有繼發性全面性發作。

【規格型號】0.3g*10s*5板（曲萊）

【用法用量】 本品適合于單獨或與其它的抗癲癇藥聯合使用。在單藥治療和聯合用藥中，本品 應該從臨床有效劑量開始用藥，1天內分為2次給藥。本品可以空腹或與食物一起服用。對沒有腎功能損害的病人，推薦治療劑量如下。1、成人：①單藥治療：用本品治療，起始劑量可以為一天600 mg（8-10 mg/kg/天），分2次給藥。為了獲得理想的效果，可以每隔1個星期增加每天的劑量，每次增加劑量不要超過600 mg。每日維持劑量范圍在600-2400 mg之間，絕大多數病人對每日900 mg的劑量即有效果。未使用其它抗癲癇藥治療的病人，有效藥物劑量為每日1200 mg。一些用其它的抗癲癇藥控制不好，而換用本品單獨治療的難治性癲癇病人，每日2400 mg的劑量證明是有效的。②聯合治療：用本品治療，起始劑量可以為一天600 mg（8-10 mg/kg/天）分2次給藥。為了獲得理想的效果，可以每隔1個星期增加每天的劑量，每次增加劑量不要超過600 mg。每日維持劑量范圍在600-2400 mg之間。聯合用藥的對照研究顯示，每日有效的治療劑量為600-2400 mg。然而，在其它抗癲癇藥不減量的情況下，主要因為中樞神經系統的不良反應，大多數病人不能耐受每日2400 mg的劑量。 對每日服用劑量超過2400 mg沒有進行過系統研究。老年人建議對有腎功能損害的老年人，調整藥物劑量（見腎功能損害的病人）。對易發生低鈉血癥的病人，參見[注意事項]。肝功能損害的病人：對于有輕到中度肝功能損害的病人，不必進行藥物劑量調整。對重度肝功能損害病人未進行過服用本品的臨床試驗。腎功能損害的病人：有腎功能損害的病人（肌酐清除率<30 ml/分），本品起始劑量應該是常規劑量的一半（300 mg/ 日），并且增加劑量時間間隔不得少于1周，直到獲得滿意的臨床療效。有腎功能損害的病人在增加劑量時，必須進行仔細的監測。 2、 兒童： ①5歲和5歲以上的兒童在單藥和聯合用藥過程中，起始的治療劑量為8-10 mg/kg/日，分為2次給藥。聯合治療中，平均大約30 mg/kg/日的維持劑量就能獲得成功的治療效果。如果臨床提示需要增加劑量，為了獲得理想的效果，可以每隔1個星期增加每天的劑量，每次增量不要超過10 mg/kg/日，最大劑量為46 mg/kg/日。 ②5歲以下的兒童目前沒有充足的資料支持5歲以下的兒童使用本品。

【不良反應】在臨床試驗中，大多數的不良反應是輕到中度，并且是一過性的，主要發生在治療的開始階段。

【禁 忌】 1.已知對本品任何成份過敏的病人。2.房室傳導阻滯者。

【注意事項】 1.對卡馬西平過敏的病人， 在使用本品治療過程中，也可能發生過敏反應（如嚴重的皮膚反應）。卡馬西平和奧卡西平的交叉過敏反應率為25-30%。2.過敏反應也可以發生在對卡馬西平沒有過敏史的病人。作為一條原則，在首次出現過敏反應征象的時候，應該立即停用本品。3.可達2.7%的病人使用本品治療時，血清鈉會下降到125 mmol/l以下，但常常沒有臨床癥狀，并不需要改變治療。如果考慮臨床干預，來自臨床試驗的經驗顯示，減少或者停用本品，或者對病人采取保守治療（例如減少液體的攝入），血清鈉水平都會回到正常基線以上。以下情況需注意 ：有腎臟疾病并需要攝入大量液體的病人 ；有低鈉血癥的病人 ；同時使用能降低血鈉水平的藥物(例如利尿劑，去氨加壓素)，或者是使用非甾體抗炎藥（例如吲哚美辛）治療的病人，在開始用本品前應該測定血清鈉水平，開始治療以后大約2周測定血清鈉水平。然后，在治療的前3個月中，每隔1個月或者根據臨床需要測定血清鈉水平。 對于上述提到的危險因素在老齡病人中應更加注意。在用降低血鈉水平的藥物治療的同時又使用本品治療的病人，也應進行血清鈉的監測。作為一條原則，在用本品治療時，如果出現低鈉血癥的臨床表現，就應該考慮測定血清鈉水平。另外，測定血清鈉水平可以作為實驗室監測常規指標的一部分。4.心衰的病人，應定期進行體重監測，以確定是否有液體潴留。如果有液體潴留或者心功能的惡化，應測定血清鈉水平。如果明確有低鈉血癥，限制液體的攝入是一條重要的治療辦法。5.盡管臨床試驗沒有提示用奧卡西平治療能導致心臟傳導阻滯，然而，從理論上講，對有心臟傳導疾病的病人（例如房室傳導阻滯，心律失常），應該小心地監測。（心律失常（cardiacarrhythmia）指心律起源部位、心搏頻率與節律以及沖動傳導等任一項異常。“心律紊亂”或“心律不齊”等詞的含義偏重于表示節律的失常，心律失常既包括節律又包括頻率的異常，更為確切和恰當。正常心律起源于竇房結，頻率60次～100次/min（成人），比較規則。竇房結沖動經正常房室傳導系統順序激動心房和心室，傳導時間恒定（成人0.12～1.21秒）；沖動經束支及其分支以及浦肯野纖維到達心室肌的傳導時間也恒定（<0.10秒）。） 6.有關肝炎的病例報道非常罕見，且在大多數病例中，疾病的自然病程良好。如果有理由懷疑肝功能有損害，應進行檢查，考慮終止本品的治療。 和其它抗癲癇藥一樣，本品應避免突然停藥。應該逐漸地減少劑量，以避免誘發癇性發作（發作加重或癲癇持續狀態）。如果不得不突然停藥，例如由于嚴重的不良反應，應該在合適的抗癲癇藥（如安定靜脈或直腸給藥，苯妥英靜脈給藥）發揮作用的情況下換用另外一種抗癲癇藥，并在嚴格的觀察下進行。 7.奧卡西平的酶誘導能力低于卡馬西平。在某些情況下，同時使用的其它抗癲癇藥的劑量應該降低。 應告知育齡期的女性，本品和激素類避孕藥同時使用能夠導致避孕效果的喪失。對于使用本品的育齡女性，建議使用其它非激素類避孕藥。 8.接受本品治療的病人，應避免飲酒以免發生附加的鎮靜作用。 9.對駕駛和操縱機器能力的影響：本品能夠產生眩暈和嗜睡，導致反應能力受損。因此，駕駛和操縱機器時，應該特別小心。

【兒童用藥】參見【用法用量】，或遵醫囑。

【老年患者用藥】參見【用法用量】，或遵醫囑。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】 一、妊娠：1.有確切的證據表明奧卡西平片(曲萊)對人的胚胎有危險，但是，藥物對患有闐癇病的母親的益處可能會大于其危險性。2.奧卡西平片(曲萊)沒有足夠的證據和臨床人體對照研究能夠對期間服用本品的安全性進長地評價。對于在治療期間的婦女，或者在孕期給予本品治療的婦女，必須仔細權衡使用藥物的利弊。3.奧卡西平和其活性代謝物mhd能夠通過胎盤屏障。4.使用本藥物在懷孕的最后幾個星期，母親應服用維生素k1，新生兒也應服用。5.維生素b12缺乏者應該排除或進行治療。二、哺乳：1.在哺乳期間，應對使用本品治療的利弊進行仔細考慮。2.用母乳喂養母親不得給予奧卡西平片(曲萊)治療。

【藥物相互作用】 1.酶抑制：奧卡西平或mhd對在人肝臟的微粒體中存在的下列細胞色素-p450復合物有抑制作用，但非常罕見或輕微。2.酶誘導：對人肝臟細胞酶誘導研究顯示，奧卡西平和mhd對cyp2b的同工酶和cyp3a4亞群有微弱的誘導作用，奧卡西平和mhd是否對其它的cyp同工酶也有誘導能力現還不十分清楚。3.與其它抗癲癇藥的相互作用：沒有觀察到本品的自身誘導作用。4.激素類避孕藥：參見[注意事項]5.鈣離子拮抗劑：反復與奧卡西平片(曲萊)一起服用，非洛地平auc降低28%，然而血清濃度仍保持在推薦的治療范圍內。6.與其它藥物的相互作用：臨床試驗中有同時用三環類抗抑郁藥治療的病人，沒有觀察到本品與這些藥物間的相互作用。鋰劑與奧卡西平聯合使用能導致神經毒性反應增加。

【藥物過量】 1.有關于過量服用奧卡西平的個案報道，最大攝入劑量為24g。給予對癥治療后，病人全部恢復。2.癥狀和體征：嗜睡，輕度頭痛，惡心，嘔吐，運動過度，低鈉血癥，共濟失調和眼球震顫。3.治療：沒有特殊的解毒劑。 應給予適當的對癥和支持性治療，可以考慮洗胃來清除藥物和/或服用活性炭使曲萊失去活性。建議監測生命體征，特別應該注意有無出現心臟傳導障礙、電解質紊亂和呼吸困難。

【藥理毒理】盡管目前對多數抗癲癇藥物作用的確切機制尚未完全弄清，但是仍可認為該類藥物是通過改變神經元興奮性基本介質的活性，即腦的電壓和神經介質離子通道的調控而產生其效用。根據最近的研究發現，奧卡西平和其單羥基衍生物(mhd)的抗驚厥作用主要是阻斷了腦的電壓依賴性鈉離子通道。在治療濃度時，這兩種化合物抑制了細胞培養中的鼠神經元的鈉依賴性動作電位的持續性高頻重復放電，這種效應可能有助于阻斷癲癇灶的癇性電活動的傳播。另外，鼠海馬組織切片的體外研究結果表明，消旋mhd及其兩種對映體的抗癲癇作用也因為有鉀離子通道的參與調節。

【藥代動力學】吸收?奧卡西平在服用后，迅速且幾乎完全地降解為藥理活性代謝物(10-單羥基衍生物，mhd)。?健康男性志愿者空腹一次服用奧卡西平膜衣片600mg后，mhd平均血漿峰值濃度cmax為34μmol/l，相應的達峰時間為4.5小時。食物不會影響奧卡西平的吸收度和吸收率，因此，奧卡西平可以空腹或與食物一同服用。

【貯 藏】遮光，密封保存。

【包 裝】鋁塑包裝：10片/板，5板/盒。

【有 效 期】36 月

【執行標準】進口藥品注冊標準jx20060176

【批準文號】H20171032

【生產企業】novartis farma s.p.a(意大利)