聲明:所有內容信息均來源于網絡,僅供藥品專業人士閱讀,不作為用藥依據,如有藥品疑問,歡迎咨詢在線藥師。
在接受化療的患者中,年輕患者較年老患者易發生CINV,女性患者較男性患者易發生CINV。同一患者在不同時期應用相同的藥物可產生不同程度的CINV,隨著化療次數的增加,CINV可能有加重趨勢。但少數患者初始化療時CINV嚴重,隨著化療次數增加,耐受性增強,故醫生應鼓勵患者,減輕患者對CINV的恐懼。
臨床工作中,患者出現惡心、嘔吐時,應首先注意鑒別診斷,排除因腦轉移、腸梗阻等合并疾病所導致的嘔吐。根據患者的癥狀、體征及所使用的化療藥物或方案等,明確CINV。不同化療藥物(或方案)的催吐程度不同,一般情況下可分為四個等級。
一般情況下,我們根據CINV發生的時間可將其分為急性(用藥后24小時內出現)和延遲性(用藥24小時后出現,甚至在用藥5天后出現)惡心、嘔吐。此外,還有預期性、爆發性和難治性惡心、嘔吐。
對癥止嘔也有大學問
止吐藥物有多種,不同類型、不同程度的CINV治療原則雖然都是對癥止嘔,但藥物的使用也有大學問,合理地聯合用藥可以達到高效、低毒的效果。說到這里,我們不得不談到參與嘔吐過程的幾種神經遞質,這直接決定著合理的CINV治療方案的制訂。
參與嘔吐的神經遞質有5-羥色胺、P物質、大麻素、多巴胺、乙酰膽堿及組胺等。其中5-羥色胺主要在急性嘔吐中發揮作用,而P物質則主要作用于外周及中樞的NK-1受體,在急性和延遲性嘔吐中發揮作用。
針對上述各種遞質的相應受體的止吐藥物又有哪些呢?
1、多巴胺受體抑制劑,代表藥物有甲氧氯普胺、多潘立酮,因其能夠促進泌乳素分泌而不適用于乳腺癌患者。
2、NK-1受體抑制劑,已經批準使用的藥物有阿瑞匹坦,可在化療前1小時口服125mg,第2、3天清晨服用80mg,推薦用于延遲性嘔吐的預防。netupitant正在接受臨床試驗[2]。
3、5-HT3受體抑制劑(5-HT3RA)包括昂丹司瓊、格拉斯瓊、托烷司瓊、多拉司瓊、雷莫司瓊等。主要用于預防急性期嘔吐。本類藥物最突出的不良反應為便秘,應注意預防。帕洛諾司瓊是一種新型的第2代5-HT3RA,與5-HT有高親和性,并能夠抑制P物質,可用于延遲性嘔吐的治療[2]。
此外,地塞米松具有強大的抗炎作用,主要防治延遲性嘔吐,故指南推薦在多日化療所致的CINV中應用至化療結束后2-3天,但鑒于地塞米松的諸多不良反應,筆者建議在接受根治術可能實現長期生存的患者中應限制其用量。
面對不同催吐程度的治療方案,我們如何有效應用各類止吐藥物?
高度催吐藥物的防治方案:NK-1受體抑制劑+5-HT3受體抑制劑+地塞米松。該方案尤其適用于順鉑所致CINV的防治。
中度催吐藥物的防治方案:急性期應用5-HT3受體抑制劑+地塞米松,延遲期可應用地塞米松。
低度催吐方案可以選用單一藥物進行防治。
輕微催吐方案未導致CINV者,不必常規應用止吐藥物,出現惡心、嘔吐者,根據具體情況予以鎮吐治療。
除上述針對性的止吐用藥外,還可常規使用質子泵抑制劑、組胺受體拮抗劑、苯二氮卓類等藥物。此外,嘔吐期間,還應注意防治離子紊亂,保證液體及熱量供應。部分患者雖無嚴重嘔吐,但食欲低下,飲食量少,也應給予一定的液體、離子和熱量供應。