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富馬酸依美斯汀滴眼液是無色至微黃色澄明液體 ,pH值約為7.4,滲透壓約為300。那么,富馬酸依美斯汀滴眼液的藥物代謝動力學是什么呢?
依美斯汀是一種相對選擇性的組胺H1受體拮抗劑。依美斯汀對組胺受體親和力的體外試驗表明它對組胺H1受體具有相對選擇性的作用(H1;Ki=1.3nM,H2;Ki=49,067nM,H3; Ki=12,430nM)。體內研究表明,本品用于對組胺引起的結膜血管滲透性的改變時,沒有致癌、致突變作用和對生育功能的損害。分別給小鼠和大鼠口服超過50公斤體重的成人眼部滴用富馬酸依美斯汀最大推薦量0.002mg/kg/天的80000及26000倍的藥品,沒有顯示出在動物生存期間有致癌作用,沒有進行更大劑量的試驗。
在體外細菌回復突變(Ames)試驗、改良Ames試驗、哺乳動物染色體畸變試驗、哺乳動物正向突變試驗、哺乳動物DNA修復合成試驗和體內哺乳動物姊妹染色體變換試驗及小鼠微核試驗中,都沒有顯示出富馬酸依美斯汀有誘發突變的作用。
口服依美斯汀后,幾乎全部由胃腸道吸收,口服后血漿半衰期為3~4h,大約94.2%通過腎臟排泄,未被代謝的依美斯汀在尿中不到5%。24h后,口服劑量的4%可在尿中發現,但只有3.6%以原形排出。主要代謝產物5一和6一羥依美斯汀以游離和結合的形式從尿中排出,另外還可產生少量5一和6一羥依美斯汀的5一氧化類似物及氧化氮(N—oxide)。在人眼中滴用依美斯汀后,只有少量被全身吸收。在10例健康志愿者的研究中,雙眼滴用0.05%依美斯汀,bid,持續15d,原形藥物的血漿濃度一般低于0.3ng·mL。
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