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1997年12月,ALCON公司將其開發富馬酸依美斯汀滴眼液并被美國FDA批準,用于暫時緩解過敏性結膜炎的體征和癥狀。那么,富馬酸依美斯汀滴眼液的作用機制是什么呢?
埃美丁是抗組胺劑。組胺是過敏反應中最重要的炎性介質,導致80%以上的過敏臨床癥狀和體征的產生。埃美丁是受體拮抗劑,高強度直接對抗組胺。
依美斯汀是一種相對選擇性H1受體拮抗劑。體外實驗表明.其對組胺受體親和力具有選擇性的作用[21,其對H。,H和H3的Kj值分別為(1.3+0.1nM),(49,067±11.113nM).(12,430±1.282nM),受體結合力的比值,H::H。為37744,H3:Hl9562,H2:H3為4,比其他H。受體拮抗劑,如酮替芬(858,1752,0.5),左卡巴斯汀(420,82,5),非尼拉敏(430,312,1),安他唑啉(1163,1110,1),對H。受體親和力更強。此外,依美斯汀還可以削弱由組胺刺激引起的人結膜上皮細胞內磷酸酰肌醇的逆向反應。
YanniJM等人研究表明[31:依美斯汀還可以抑制IL一6和IL一8的分泌,對IL一6抑制作用比奧帕斯丁,左卡巴斯丁強。50%抑制濃度為1-3nmol·L~。LeonardiA等人研究表明,組胺刺激成纖維細胞可以直接引起炎癥和影響慢性過敏性結膜炎的進程.包括細胞活素的產生和細胞間粘附因子I—CAM一1的表達,而依美斯汀明顯減少組胺刺激細胞活素的產生和ICAM一1的表達,但對腎上腺素能受體,多巴胺受體和5一羥色胺受體沒有作用。
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