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晚期前列腺癌治療的用藥——康士得(比卡魯胺片)對晚期前列腺癌有著非常好的治療效果，是晚期前列腺癌姑息性治療的一線用藥，全球銷售量最大的抗雄激素類藥物，外科去勢術(shù)后顯示強(qiáng)大的藥理優(yōu)勢，耐受性好、副作用小、生物利用度高。江蘇省腫瘤醫(yī)院應(yīng)用康士得(阿斯利康制藥公司)治療l1例經(jīng)睪丸切除加氟他胺治療、或同時(shí)行放射治療、或同位素治療治療失敗，前列腺特異抗原(PSA)又升高的晚期前列腺癌患者，取得一定的療效。
1．資料與方法
本組l1例，年齡48～85歲，平均64.5歲。確診為前列腺癌D2期，其中骨轉(zhuǎn)移5例，骨、肺轉(zhuǎn)移2例，腹腔、縱膈淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移3例，胸壁轉(zhuǎn)移1例。已作雙睪丸切除術(shù)10￣22個(gè)月，平均16.4個(gè)月，每一例已服氟他胺250mg，3次/d。4例加服孕激素，7例行放療，3例行同位素治療。
2．觀察指標(biāo)
根據(jù)WHO對前列腺癌診斷和治療評分的標(biāo)準(zhǔn)，指標(biāo)PSA經(jīng)過上述治療，PSA降至正常，原發(fā)灶及轉(zhuǎn)移灶均有縮小、好轉(zhuǎn)趨勢。在術(shù)后例行PSA復(fù)查時(shí)，PSA升高，達(dá)18￣50￣g/L(正常O～4￣g/L)，平均為37，/￣g/L。EC0G評分：O分6人，1分4人，2分1人。口服康士得50mg，1次/d，用藥后每2個(gè)月復(fù)查PSA。同時(shí)進(jìn)行前列腺部位、骨轉(zhuǎn)移部位放療各一例。
3．結(jié)果
服用康士得2個(gè)月后有6例患者PSA降至正常(<4M/L)，其腰背疼痛、排尿排便不暢等癥狀均有所減輕或消失，4、6、8個(gè)月后復(fù)查PSA仍<4.g/L，這6例屬顯效，6/11，54.5 。5例患者服用康士得2個(gè)月后PSA略有下降，PSA 12～19/￣g/L，平均16 pg/L。4、6個(gè)月后PSA下降不明顯，均>10 vg/L。2例8個(gè)月后迅速上升，達(dá)4O～59.g/L，超過服康士得之前水平，1例1O個(gè)月后PSA：>150L。并出現(xiàn)惡性貧血、聲音嘶啞(系轉(zhuǎn)移的縱隔淋巴結(jié)壓迫喉返神經(jīng))，骨破壞明顯等癥狀。這5例患者均在6～8個(gè)月后中止口服康士得。5例為穩(wěn)定，5/11，45.5。l1例未發(fā)現(xiàn)因腹瀉、肝功能異常等付反應(yīng)而需退出治療。ECG評分0分6人，1分2人，2分1人，3分2人。
4．討論
前列腺特異抗原(PSA)是目前最敏感的前列腺癌標(biāo)記物，其較強(qiáng)的組織特異蛋白僅存在于前列腺上皮細(xì)胞胞漿，在前列腺癌組織中顯著升高，陽性率更為明顯，在前列腺癌的篩選、分期和療效檢測方面有重要臨床意義。本組病例均是明確診斷為前列腺癌D2期，已行去勢術(shù)，常規(guī)作PSA隨訪，發(fā)現(xiàn)PSA顯著升高，并發(fā)其它癥狀。往往PSA升高較其它癥狀出現(xiàn)要早3月左右，這給我們贏得了更換治療方案的時(shí)間。前列腺癌是所有癌癥中對激素治療最為敏感的一種，迄今為止內(nèi)分泌治療仍是這種疾病常用的治療方法之一。男性雄激素有兩個(gè)主要的來源，即睪丸和腎上腺，有證據(jù)表明藥物或外科手術(shù)去勢使睪丸酮水平明顯下降以后，來源于腎上腺的雄激素能夠繼續(xù)刺激前列腺腫瘤，腎上腺產(chǎn)生睪酮是直接或間接的通過雄烯二酮、脫氫雄甾酮和其硫酸化物在外周組織中轉(zhuǎn)化為睪酮，腎上腺來源的睪酮在前列腺組織中轉(zhuǎn)化為雙氫睪酮，刺激前列腺癌的生長。全雄激素阻斷(gAB)在晚期前列腺癌治療中的應(yīng)用現(xiàn)在已經(jīng)在臨床實(shí)踐中被廣泛的接受引用。
氟他胺是第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的單純抗雄激素的非類固醇化合物，對前列腺組織靶細(xì)胞膜上的雄激素受體有特異性阻斷作用，故治療激素依賴型晚期PCa的最佳選擇是外科或藥物去勢與抗雄激素藥物氟他胺的綜合治療。康士得與氟他胺同屬單純抗雄激素的非類固醇化合物，對前列腺組織靶細(xì)胞膜上的雄激素受體有特異性阻斷作用，康士得與前列腺雄激素受體的結(jié)合力I：L2一羥氟他胺(氟他胺的活性代謝產(chǎn)物)強(qiáng)四倍[6，73。本組研究顯示：晚期PCa去勢加氟他胺治療失敗后，用康士得治療，54.5%(6/11)的患者依然顯效，45.5%(5/11)穩(wěn)定。因本組病例較少，服用時(shí)間較短，康士得的確切療效有待進(jìn)一步臨床觀察。應(yīng)用放射線治療PCa已有60多年歷史。本組服用康士得前后各有7例和2例患者作外照射治療。前列腺癌腫較大，或用MBA治療后癌腫退縮不明顯者，均需作前列腺部位的外照射。原發(fā)灶控制，而有孤立性轉(zhuǎn)移，或局部骨轉(zhuǎn)移，作轉(zhuǎn)移灶處外照射也有減輕疼痛等姑息作用。
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