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在一項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗中,年齡在65至89歲之間,股骨頸BMDT評分≤-1.5且目前至少伴有兩處輕度或一處中度椎體骨折,或股骨頸BMDT評分≤-2.5目前伴或不伴椎體骨折證據的7736名女性患者入選試驗,連續3年每年給予一次5mg密固達。所有患者每日補充1000至1500mg元素鈣加400至1200IU維生素D。第Ⅰ層患者(密固達組3045名,安慰劑組3039名)不得接受其他骨質疏松癥藥物治療;第Ⅱ層患者(密固達組830名.安慰劑組822名)可以接受除雙膦酸鹽以外的其他骨質疏松癥治療。兩個主要療效變量為:第Ⅰ層患者3年后椎體形態骨折的發生率以及整個受試人群在3年的中位治療期內髖部骨折的發生率。
在第Ⅰ層患者中,5561名為可評價患者,可接受椎體形態骨折的評價。3年內密固達顯著降低了一次或多次新發椎體骨折的風險,密固達組的骨折事件發生率為3.9%,而安慰劑組為12.8%(p[0.0001,RR0.30[Cl0.24,O.38])。
整個受試人群中,密固達組髖部骨折的發生率為1.45%,而安慰劑組為2.5%(p=0.0032)。第Ⅰ層患者風險降低40%,第Ⅱ層患者風險降低42%。
治療期間,密固達組和安慰劑組臨床骨折的發生第分別為8.4%和12.9%(p[0.0001),臨床椎體骨折的發生率分別為O.6%和2.6%(p[0.0001),周圍骨折的發生率分別為7.9%和10.7%([0.001)。
所有時間點下(6,12,24和36個月),密固達相對于安慰劑顯著增加了腰椎、髖骨和橈骨遠端的BMD。與安慰劑相比,3年的密固達治療使腰椎,全髓,股骨頸和橈骨遠端的BMD分別增加了6.90%、6.0%、5.0%和3.2%。
在本試驗的亞組患者中進行了組織形態分析(n=89)。密固達組的結果明顯優于安慰劑組。
3年后,密固達組患者身高下降的程度低于安慰劑組(4.2mmvs,6.7mm,p[0.0001)。
與安慰劑相比.密固達減少了因后背痛和骨折而活動受限的天數以及臥床休息的天數(所有p[0.01)。
變形性骨炎:經x光片檢查確診,在30歲以上的輕度和中度的變形性骨炎患者(基線平均血清堿性磷酸酶水平是年齡正常值上限的2.6-3倍)中進行本品的研究。
兩項為期6個月的臨床對照試驗比較了每日口服利塞膦酸鈉30mg兩個月與單劑滴注唑來膦酸5mg的療效。治療有效定義為血清堿性磷酸酶(SAP)恢復正常或是在6個月試驗期結束時SAP超出量與基線水平相比至少下降75%。SAP超出量是指測定水平與正常中位值的差值。
上述兩項試驗中,通過測定骨形成的生物化學標記物(SAP,血清I型膠原蛋白氨基末端肽(PINP))和骨吸收的生物化學標記物(血清CTx1(I型膠原蛋白交聯羧基末端肽)和尿。α-CTx)的方法,證實本品比利塞膦酸鈉療效更好,顯效較快。
綜合兩項試驗數據顯示:2個月后,唑來膦酸注射液顯示出顯著優于利塞膦酸鈉的治療效果,176例病人中有158例達到治療顯效標準(90%)。SAP正常化率為63%(111/176),而利塞膦酸鈉治療組分別為47%(81/171)和26%(45/171),p值均[0.001。6個月后,唑來膦酸注射液組的176例病人中有169例達到治療顯效標準(96%),有89%(156/176)的患者SAP水平恢復,正常,而利塞膦酸鈉組的171例患者僅有127例(74%)達到治療顯效標準,只有56%(99/171)的病人恢復正常(兩項指標,P[0.001)。
綜合研究結果,與基線值相比應用唑來膦酸注射液和利塞膦酸鈉6個月后疼痛程度和疼痛評分有相同程度的下降。
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