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希羅達（Xeloda，卡培他濱，capecitabine）是羅氏公司研制的新一代口服的氟嘧啶氨基甲酸酯類藥物，國外研究發現對蒽環類或紫杉類耐藥的晚期乳腺癌有較好的療效。蓋諾（諾維本，vinorelbine）是一種半合成的新一代長春堿類抗
腫瘤藥，通過阻斷微管蛋白聚合形成微管，使細胞分裂停止于有絲分裂中期，是抗有絲分裂的細胞周期特異性藥物。兩者對MBC均有顯著活性，合用無毒性重疊，臨床前數據證實有協同作用。
采用希羅達聯合蓋諾作為二線藥物治療晚期乳腺癌24例，所有患者1年內均未用過蓋諾，但用過紫杉類和（或）蒽環類藥物。觀察近期療效和不良反應。
目的：觀察希羅達聯合蓋諾對紫杉類和（或）蒽環類耐藥的晚期乳腺癌的療效及安全性。
方法：對24例對紫杉類和（或）蒽環類耐藥的、具有可測量病灶的晚期乳腺癌患者采用希羅達聯合蓋諾進行治療，希羅達2510mg/m2，分兩次口服，連服14天，21天1周期，蓋諾的劑量為25mg/m2，d1~5，采用鎖骨下中心靜脈持續滴注（Civ）。21天為1個周期，治療2~6個周期。所有患者以往均接受過1種以上包括紫杉醇和（或）阿霉素化療方案的化療。
結果：24例患者中4例接受了2個周期化療，5例完成3個周期化療，12例完成4個周期的化療，3例完成6個周期化療。CR1例，PR6例，MR4例，SD5例，PD8例，有效率（RR）為45.8%。有1例患者發生Ⅳ度中性粒細胞減少，Ⅲ度不良反應包括中性粒細胞減少4例、總膽紅素升高3例，手足綜合征共發生7例，其中Ⅳ度1例，Ⅲ度3例，Ⅱ度3例。
結論：希羅達聯合蓋諾治療晚期乳腺癌的療效確切且不良反應輕，有望成為紫杉類和（或）蒽環類藥物治療失敗的晚期乳腺癌的理想方案。
卡培他濱是一具有高度選擇性殺死
腫瘤細胞的藥物。口服卡培他濱吸收進入人體內，通過一個連續的三步酶聯反應被轉化為5-氟尿嘧啶，其中最后一步由關鍵的胸腺嘧啶磷酸化酶催化完成。
腫瘤細胞中富含胸腺嘧啶磷酸化酶，因此卡培他濱優先在腫瘤細胞中轉化為活性產物5-氟尿嘧啶，形成對腫瘤特異性細胞毒作用。因此，癌組織內有更多的希羅達轉化為5-氟尿嘧啶，而在正常組織中較少，從而避免了5-氟尿嘧啶對正常組織的損傷，故希羅達具有選擇性“靶向”抗腫瘤特點，全身反應輕。希羅達對含蒽環類或紫杉醇化療方案治療失敗的轉移性乳腺癌療效，已在多項大型多中心臨床研究中得到證實。Blum等在治療紫杉醇難治性轉移性乳腺癌的關鍵性Ⅱ期臨床試驗中，對患者予以希羅達［2500mg/（m2·d），分為2次口服，第1~14天，21天為1個周期］治療，其總體有效率為20%，疾病控制率為63%。在隨后的幾項研究中，希羅達單藥治療曾用蒽環類或紫杉醇化療方案治療的轉移性乳腺癌的結果亦驗證了上述Ⅱ期臨床試驗的療效，總體有效率為17%~26%，疾病控制率為55%~67%。在上述的四項臨床試驗中，希羅達均顯示了良好的安全性?；颊哂休^好的生活質量。目前已在多個國家被批準用于紫杉類和蒽環類治療失敗的晚期乳腺癌患者。
晚期乳腺癌最常用的治療方法為全身化療和內分泌治療，常用的化療藥物包括蒽環類、紫杉類等等，常用的內分泌藥物包括三苯氧胺、萊曲唑等。這些藥物治療失敗后，往往使臨床醫師感到束手無策，沒有更好的解救方案可以選擇。內分泌治療雖可取得一定的治療效果，且副反應輕，但由于其起效慢，故不易被患者接受。因此，理想的解救治療方法應是對常規化療耐藥患者療效好、不良反應輕的治療方案。本研究以希羅達為主的聯合蓋諾化療符合這一要求。
本組24例復發轉移女性乳腺癌患者，均至少接受過一種化療方案治療，且都應用過含蒽環類和（或）紫杉類藥物治療，皆因耐藥或副反應大而停止治療。這些患者治療時可選擇的藥物有限，治療難度相對較大，可獲得緩解的機會很小。我們選用希羅達2510mg/m2·d，同時聯合蓋諾6mg/m2第1~5天，持續靜脈滴注，用藥2~6個周期，有效率達到45.8%，比日本Kusama報道希羅達治療蒽環類治療失敗的晚期乳腺癌療效23.5%結果要好?？赡芘c聯合用蓋諾有關。
蓋諾是一種半合成的新一代長春堿類抗腫瘤藥物，通過阻斷微管蛋白聚合形成微管，使細胞分裂停止于有絲分裂中期，是細胞周期特異性藥物，是目前治療乳腺癌有效藥物之一，通過鎖骨下中心靜脈持續滴注，敏感腫瘤細胞暴露于藥物，發揮更大的抗癌作用。我們采用鎖骨下靜脈穿刺中心靜脈持續泵入，在提高療效的同時，副反應沒有增加。本組副反應主要為中性粒細胞減少以及神經毒性，此為蓋諾的副反應，發生率與文獻報道相一致。手足綜合征、腹瀉等為希羅達所致，與蓋諾聯合后發生率并未增加。VonMinckwitzG等報道希羅達聯合諾維本方案對耐藥的MBC有61%的有效率，可能與病例入選的標準有關。
總之，我們認為希羅達（[url=http://m.baseldya.com/goods/2254.html]http://m.baseldya.com/goods/2254.html[/url]）聯合蓋諾治療晚期乳腺癌的療效確切且不良反應輕，有望成為紫杉類和（或）蒽環類藥物治療失敗的晚期乳腺癌的理想治療方案。
