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來氟米特片皮膚和附屬物的不良反應為痤瘡，接觸性皮炎，真菌性皮炎，毛發變色。那么，來氟米特片的藥理毒理是什么？下面讓小編為你介紹吧。
來氟米特片的藥理毒理是：
藥理作用：
來氟米特為具有抗增殖活性的異噁唑類免疫抑制劑，其作用機理主要是抑制二氫乳清酸脫氫酶的活性，從而影響活化淋巴細胞的嘧啶合成。體內、外試驗表明，本品具有抗炎作用。來氟米特的體內活性主要通過其活性代謝產物A771726(下稱M1)而產生。
毒理研究：
遺傳毒性：來氟米特Ames試驗、程序外DNA合成試驗、HGPRT(次黃嘌呤鳥嘌呤磷酸核糖基轉移酶)基因突變試驗結果均為陰性。另外，來氟米特在小鼠微核試驗及中國倉鼠(在體)骨髓細胞試驗中均未出現致染色體畸變作用，而來氟米特的次要代謝物4-三氟甲基苯胺(TFMA)在Ames試驗、HGPRT基因突變試驗和中國倉鼠細胞(體外)染色體畸變試驗中均出現該作用，但TFMA在小鼠微核試驗和中國倉鼠(在體)骨髓細胞遺傳學試驗中均未出現該作用。
生殖毒性：來氟米特經口給藥劑量高達4.Omg/kg，對雄性和雌性大鼠生育力無影響。
臨床上孕婦服用來氟米特時可引起胎兒損害。懷孕大鼠在器官形成期經口給予來氟米特15mg/kg(按AUC計算，大鼠M1的全身暴露量約為人暴露量的1/10)出現致畸作用，主要表現為無眼或微眼、梗阻性腦積水。在此暴露量下，來氟米特還引起孕鼠體重下降、胎鼠死亡增加及體重下降。懷孕家兔在器官形成期給予來氟米特10mg/kg(按AUC計算，大鼠M1的全身暴露量約等于人的最大暴露量),導致胸骨融合和發育不良。大鼠和家兔在來氟米特1mg/kg劑量下未出現致畸作用。雌性大鼠在交配前14天至哺乳期末給予來氟米特1.25mg/kg(按AUC計算，大鼠M1的暴露量約等于人最大暴露量的1/100)，仔鼠的生存率出現明顯(大于90%)的降低。
致癌性：在大鼠連續2年口服來氟米特達最大耐受劑量6mg/kg(按AUC計算，約為人M1最大全身暴露量的1/40)的試驗中，末出現致癌作用。
但是，在連續2年經口給予最大劑量15mg/kg(按AUC計算，約為人M1全身暴露量的的1.7倍)的研究中，雄性小鼠出現淋巴瘤發生率增加，雌性小鼠在1.5mg/kg劑量下(起始劑量，按AUC計算，約為人M1全身暴露量的1/10)出現劑量相關性的支氣管肺泡腺瘤和支氣管肺泡癌發生率增加。以上小鼠研究結果的臨床意義尚不清楚。
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