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不同學者對華蟾素誘導腫瘤細胞凋亡的研究進展

發布時間:2012-09-29 13:22:08|來源:廣濟網上藥店
華蟾素注射液(999)

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  由于華蟾素具有抑制腫瘤細胞生長、誘導腫瘤細胞凋亡和刺激免疫系統的雙重作用,目前在腫瘤臨床治療上已廣泛應用。對晚期癌癥患者,特別是失去手術、放療條件及不能接受化療的病人來說,是一種有希望的抗癌藥物,可明顯提高患者的生存質量及延長生存期。

  華蟾素中的蟾蜍靈是多羥基甾體類,近年來發現它具有誘導腫瘤細胞分化和凋亡的作用,朱志國等的研究發現,白血病原代培養細胞經華蟾素處理后,增強了順鉑和全反式維甲酸誘導的凋亡作用。

  另有研究認為,華蟾素能提高Caspase-3的表達,從而誘導白血病細胞K562的凋亡,提示華蟾素可能通過改變凋亡相關基因的表達來實現誘導腫瘤細胞凋亡的作用。

  張莉等通過細胞計數、形態學、DNA凝膠電泳、TDT原位標記法,觀察到華蟾素能抑制U937細胞生長,具有劑量一時間依賴性,并誘導其凋亡,對U937細胞的凋亡作用隨華蟾素作用時間延長而增強,凋亡率隨用藥濃度增加而增高。

  韓鴻彬等的實驗結果提示:①華蟾素可抑制BGC-823人胃癌細胞的生長及誘導其凋亡,其作用呈劑量和時間依賴性,在0.1μg/ml處理細胞24h以上,即可在顯微鏡下,見到細胞形態學的改變,染色后可見典型的凋亡小體,在1μg/ml處理細胞48h,流式細胞術檢測可見凋亡峰,濃度達10μg/ml時凋亡峰明顯升高;②10μg/ml的華蟾素注射液單獨應用在體外即具有與5-FU相當的抗腫瘤效果,這為華蟾素單獨應用于晚期胃癌的臨床治療提供了實驗依據。

  劉瑋等用流式細胞儀檢測不同濃度的華蟾素注射液對人膽管癌細胞株凋亡的影響,結果顯示:隨著濃度的提高,凋亡細胞明顯增多,且Fas、cas-pase-3mRNA的表達亦隨之提高;以上說明華蟾素對腫瘤癌基因蛋白的表達有較強的抑制作用,并具有一定的特異性。對凋亡基因蛋白表達的研究為臨床應用華蟾素治療腫瘤提供了實驗和理論依據。

  多年的臨床應用證實,華蟾素抗腫瘤的療效確切,不良反應較輕微,患者耐受性良好,無因不良反應中斷治療者;不良反應主要表現為心律失常、局部靜脈反應及皮膚反應等,對癥處理即可;其中最常見的不良反應是局部靜脈反應,通過PICC(外周靜脈穿刺中心靜脈置管)靜脈滴注即可解決。

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