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依西美坦是一種不可逆的甾體芳香化酶抑制劑,結構與天然雄烯二酮底物相似。 依西美坦片的毒理研究結果是怎么樣?該藥物對患者到底有多大的副作用?
依西美坦片毒理研究報道分析:
急性毒性 :依西美坦口服的急性毒性很低 :小鼠LD50約為3000 mg/kg,大鼠則 大于5000 mg/kg。而劑量增加至1000 mg/kg時,狗仍能很好耐受。
慢性毒性 :在大鼠和狗的多劑量給藥毒性研究中,給藥期1年的無毒性作用劑量 為大鼠50 mg/kg/天和狗30 mg/kg/天。主要作用靶器##官是大鼠和狗的肝臟以及 大鼠的腎臟,狗僅在最高劑量(750 mg/kg/天)時有中樞神經系統刺激的體征。 在不同物種和雌雄兩性的動物試驗中,依西美坦均對生殖器##官及其附件產生與 其藥理活性有關的影響。
致突變性 :依西美坦在細菌(Ames試驗)、V79中國倉鼠細胞、大鼠肝細胞或小 鼠微核試驗中無基因毒性。雖然體外測試中,淋巴細胞中依西美坦有致畸變,但 它在兩項體內試驗中無致畸變。
生殖毒性 :在大鼠,依西美坦劑量大于4 mg/kg/天時引起胎盤肥大、難產和妊娠 延長,這些劑量還引起胚胎吸收增加、成活胎仔數減少、胎仔重量減輕和骨化延 遲。懷孕大鼠在胚胎器##官發育期間服用依西美坦50 mg/kg/天引起胚胎吸收增加 。大鼠劑量增加至810 mg/kg/天也無致畸性。兔在胚胎器##官發育期間給予依西 美坦270 mg/kg/天會引起流產、胚胎吸收增加和胎仔體重減輕。依西美坦對兔無 致畸性。
致癌性 :鑒于治療適應癥,對依西美坦未作致癌性研究。
藥師溫馨提示:絕經前的女性患者一般不用依西美坦片劑。依西美坦不可與雌激 素類藥物連用,以免出現干擾作用。中、重度肝功能、腎功能不全者慎用。超量 服用依西美坦 可使其非致命性不良反應增加。運動員慎用依西美坦片。
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