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　　依西美坦是一種不可逆的甾體芳香化酶抑制劑，結(jié)構(gòu)與天然雄烯二酮底物相似。 依西美坦片的毒理研究結(jié)果是怎么樣？該藥物對患者到底有多大的副作用？

　　依西美坦片毒理研究報道分析：

　　急性毒性 ：依西美坦口服的急性毒性很低 ：小鼠LD50約為3000 mg/kg，大鼠則 大于5000 mg/kg。而劑量增加至1000 mg/kg時，狗仍能很好耐受。

　　慢性毒性 ：在大鼠和狗的多劑量給藥毒性研究中，給藥期1年的無毒性作用劑量 為大鼠50 mg/kg/天和狗30 mg/kg/天。主要作用靶器##官是大鼠和狗的肝臟以及 大鼠的腎臟，狗僅在最高劑量（750 mg/kg/天）時有中樞神經(jīng)系統(tǒng)刺激的體征。 在不同物種和雌雄兩性的動物試驗中，依西美坦均對生殖器##官及其附件產(chǎn)生與 其藥理活性有關(guān)的影響。

　　致突變性 ：依西美坦在細菌（Ames試驗）、V79中國倉鼠細胞、大鼠肝細胞或小 鼠微核試驗中無基因毒性。雖然體外測試中，淋巴細胞中依西美坦有致畸變，但 它在兩項體內(nèi)試驗中無致畸變。

　　生殖毒性 ：在大鼠，依西美坦劑量大于4 mg/kg/天時引起胎盤肥大、難產(chǎn)和妊娠 延長，這些劑量還引起胚胎吸收增加、成活胎仔數(shù)減少、胎仔重量減輕和骨化延 遲。懷孕大鼠在胚胎器##官發(fā)育期間服用依西美坦50 mg/kg/天引起胚胎吸收增加 。大鼠劑量增加至810 mg/kg/天也無致畸性。兔在胚胎器##官發(fā)育期間給予依西 美坦270 mg/kg/天會引起流產(chǎn)、胚胎吸收增加和胎仔體重減輕。依西美坦對兔無 致畸性。

　　致癌性 ：鑒于治療適應(yīng)癥，對依西美坦未作致癌性研究。

　　藥師溫馨提示：絕經(jīng)前的女性患者一般不用依西美坦片劑。依西美坦不可與雌激 素類藥物連用，以免出現(xiàn)干擾作用。中、重度肝功能、腎功能不全者慎用。超量 服用依西美坦 可使其非致命性不良反應(yīng)增加。運動員慎用依西美坦片。

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