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近日，在國際實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志發(fā)表的一篇研究報(bào)告中，來自杰克遜實(shí)驗(yàn)室的科學(xué)家通過研究發(fā)現(xiàn)了MYC蛋白的新功能。MYC是一種強(qiáng)大的癌基因。據(jù)估計(jì)，美國每年約有50萬新發(fā)癌癥病例與MYC有關(guān)。在文章中，研究人員揭示了myc可以影響淋巴瘤細(xì)胞中蛋白質(zhì)產(chǎn)生的效率和質(zhì)量，從而使MYC能夠促進(jìn)癌細(xì)胞的快速生長并改變它們。

MYC可以通過增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的生長和增殖來驅(qū)動(dòng)一系列癌癥，主要是因?yàn)镸YC可以作為轉(zhuǎn)錄因子來控制細(xì)胞中各種mRNAs的產(chǎn)生。然而，有證據(jù)表明MYC可能能夠控制將mRNA翻譯成蛋白質(zhì)的過程，這通常是由核糖體完成的。研究人員分析了高或低MYC水平淋巴瘤細(xì)胞中核糖體翻譯的不同類型的mRNA。結(jié)果表明，高水平的MYC可以刺激特殊類型的mRNAs的翻譯，其中許多可以編碼呼吸復(fù)合物的成分，從而促進(jìn)線粒體中的能量產(chǎn)生。

當(dāng)MYC缺失時(shí)，SRSF1和RBM42蛋白可以與這些mRNAs結(jié)合，并通過核糖體抑制其翻譯。然而，當(dāng)MYC水平較高時(shí)，SRSF1和RBM42不能與mRNAs結(jié)合，它們將處于游離狀態(tài)并轉(zhuǎn)化為呼吸復(fù)合蛋白。因此，MYC可以促進(jìn)能量的產(chǎn)生，加速淋巴瘤細(xì)胞的快速生長和增殖。MYC可以影響核糖體翻譯的mRNAs數(shù)量，從而產(chǎn)生長鏈或斷鏈蛋白。例如，MYC水平低的淋巴瘤細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生CD19蛋白的縮短版本，與完整的CD19蛋白不同，CD19蛋白不再暴露于癌細(xì)胞表面。

這一點(diǎn)非常重要，因?yàn)榭茖W(xué)家經(jīng)常使用CAR-T免疫細(xì)胞來治療淋巴瘤。CAR-T免疫細(xì)胞可以通過基因改造來識(shí)別和殺死表達(dá)CD19的癌細(xì)胞。表面缺乏CD19往往與癌細(xì)胞對CAR-T細(xì)胞治療的耐受性有關(guān)。然而，研究人員不清楚淋巴細(xì)胞如何降低細(xì)胞表面CD19的水平。他們發(fā)現(xiàn)CAR-T細(xì)胞不再能識(shí)別和殺死缺乏CD19的淋巴瘤細(xì)胞，因?yàn)榘┘?xì)胞。

最后，研究人員Hans-Guido溫德爾表示，盡管如此，這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)MYC可以通過調(diào)節(jié)mRNA翻譯的效率和蛋白質(zhì)合成的穩(wěn)定性來影響淋巴瘤細(xì)胞中關(guān)鍵代謝酶和免疫受體的產(chǎn)生。下一步，研究人員計(jì)劃進(jìn)一步研究和闡明MYC調(diào)控癌細(xì)胞不同方面蛋白質(zhì)產(chǎn)生的分子機(jī)制。

原始來源:

Kamini Singh，Jianan Lin，，等. c-MYC調(diào)控淋巴瘤的mRNA翻譯效率和起始位點(diǎn)的選擇，JEM(2019)doi:10.1084/JEM . 20109 . 201020820206