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昨天，CanSino Biologics中國工程院院士陳偉、牛津大學(xué)/阿斯利康和輝瑞/BioNTech都公布了他們?cè)谛鹿诜窝椎囊呙缪邪l(fā)項(xiàng)目的最新成果。在已發(fā)表的臨床試驗(yàn)結(jié)果中，除針對(duì)新冠肺炎抗原的中和抗體外，三個(gè)研究團(tuán)隊(duì)均一致發(fā)表疫苗誘導(dǎo)T細(xì)胞免疫反應(yīng)的結(jié)果。

說到對(duì)新冠肺炎的免疫反應(yīng)，我們聽到更多關(guān)于針對(duì)新冠肺炎的抗體和中和抗體。在之前發(fā)表的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究和I期臨床試驗(yàn)中，這些抗體已被用作衡量疫苗免疫原性的常用指標(biāo)。檢測人體內(nèi)的新冠肺炎抗體也是血清學(xué)檢測的基本原則。然而，疫苗誘導(dǎo)的T細(xì)胞免疫反應(yīng)很少被提及。

那么，什么是T細(xì)胞免疫反應(yīng)呢？臨床試驗(yàn)中提到的CD8陽性T細(xì)胞反應(yīng)有什么作用？Th1和Th2免疫反應(yīng)有什么區(qū)別？它們?cè)陬A(yù)防新冠肺炎病毒感染方面起什么作用？今天，無錫PharmaTech的內(nèi)容團(tuán)隊(duì)將介紹疫苗產(chǎn)生的抗體和T細(xì)胞免疫反應(yīng)，以及它們?cè)谔岣呷梭w抵御未來感染能力方面的作用。

無錫PharmaTech內(nèi)容團(tuán)隊(duì)映射。

抗體免疫反應(yīng)(體液免疫反應(yīng))

預(yù)防性疫苗的目的是通過刺激基于細(xì)胞或分子的機(jī)制，快速控制病原體的復(fù)制或滅活其毒性成分。然而，免疫反應(yīng)本身包含多種機(jī)制。其中，B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的抗體能特異性結(jié)合病原體產(chǎn)生的毒素或抗原，有助于清除細(xì)胞外病原體。這種免疫反應(yīng)通常稱為體液免疫。抗體預(yù)防和減弱病原體感染的途徑包括:

與病原體毒素的酶活性位點(diǎn)結(jié)合或阻止其擴(kuò)散。

阻止病毒與細(xì)胞結(jié)合并進(jìn)入細(xì)胞，從而中和病毒的復(fù)制(目前多種抗體結(jié)合新冠肺炎刺突蛋白可以發(fā)揮這一作用)。

增強(qiáng)巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞對(duì)病原體的吞噬作用。

激活補(bǔ)體級(jí)聯(lián)反應(yīng)系統(tǒng)。

T細(xì)胞免疫反應(yīng)。

除了體液免疫反應(yīng)，疫苗激活的T細(xì)胞免疫反應(yīng)也很重要。T細(xì)胞免疫反應(yīng)可分為兩類，包括CD8陽性T細(xì)胞反應(yīng)和CD4陽性T細(xì)胞反應(yīng)。

CD8陽性T細(xì)胞不能預(yù)防感染，但可以幫助削弱、控制和消除細(xì)胞內(nèi)的病原體。其作用方式包括:

直接殺死感染的細(xì)胞。

通過釋放抗菌細(xì)胞因子間接殺死感染細(xì)胞。

盡管CD4陽性T細(xì)胞的反應(yīng)不能預(yù)防感染，但它們可以通過多種方式幫助清除細(xì)胞內(nèi)外的病原體。CD4陽性T細(xì)胞包括許多亞型，其功能包括:

濾泡性T輔助細(xì)胞(Tfh)，主要產(chǎn)生白細(xì)胞介素-21(IL-21)，其功能是幫助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體。

輔助性t細(xì)胞1(Th1)能產(chǎn)生干擾素γ；(干擾素-γ；)，腫瘤壞死因子(TNF)、IL-2等細(xì)胞因子。它們的主要功能是抵御細(xì)胞內(nèi)病原體，包括病毒和結(jié)核分枝桿菌。

輔助性t細(xì)胞2(Th2)主要產(chǎn)生IL-4、IL-5和IL-13，對(duì)細(xì)胞外病原體(包括細(xì)菌)具有保護(hù)作用。

[/h ▲T細(xì)胞免疫反應(yīng)示意圖(來源:參考文獻(xiàn)[1])。

抗體免疫應(yīng)答和T細(xì)胞免疫應(yīng)答在預(yù)防新冠肺炎感染中的意義。

那么，了解人體的抗體免疫反應(yīng)和T細(xì)胞免疫反應(yīng)的差異，對(duì)于研發(fā)預(yù)防新冠肺炎感染的疫苗有什么意義呢？

在討論新冠肺炎疫苗時(shí)，我們經(jīng)常會(huì)問這種疫苗是否有效。什么是& ldquo活動(dòng)& rdquo疫苗？有效的定義與抗體免疫反應(yīng)和T細(xì)胞免疫反應(yīng)密切相關(guān)。一種& ldquo活動(dòng)& rdquo“消除免疫”的定義叫做“消除免疫”，它可以使接種疫苗的患者或動(dòng)物對(duì)病毒完全免疫，它們不會(huì)表現(xiàn)出疾病的癥狀，并且病毒無法在體內(nèi)存活和傳播。這是疫苗的理想目標(biāo)，它要求疫苗能夠激發(fā)高水平的特異性抗體免疫反應(yīng)，并產(chǎn)生足夠的抗體，在病毒感染細(xì)胞之前將其消滅。

和其他& ldquo活動(dòng)& rdquo定義是，雖然疫苗刺激的免疫反應(yīng)不足以完全阻止病毒感染細(xì)胞，但可以在感染細(xì)胞后迅速消除病毒，從而大大減輕接種人群的疾病癥狀。此時(shí)疫苗刺激的抗體免疫反應(yīng)可能不是很高，但抗體免疫反應(yīng)和T細(xì)胞免疫反應(yīng)的結(jié)合可以快速殺死細(xì)胞內(nèi)的感染細(xì)胞和病毒。

三款新冠肺炎疫苗昨日發(fā)布最新臨床結(jié)果，除了中和抗體反應(yīng)外，均刺激CD8陽性T細(xì)胞免疫反應(yīng)。輝瑞/BioNTech的臨床試驗(yàn)報(bào)告也描述了特異性CD4陽性T細(xì)胞免疫反應(yīng)。鑒于CD8陽性T細(xì)胞在清除病毒感染細(xì)胞和細(xì)胞內(nèi)病毒中的重要作用，以及CD4陽性T細(xì)胞在輔助B細(xì)胞成熟和CD8陽性T細(xì)胞功能中的輔助作用。刺激針對(duì)新冠肺炎的T細(xì)胞免疫反應(yīng)對(duì)于控制疾病的嚴(yán)重程度是一個(gè)好的跡象。先前的科學(xué)研究表明，一些無癥狀的新冠肺炎感染者沒有明顯的抗體免疫反應(yīng)，但他們體內(nèi)有靶向新冠肺炎的記憶性T細(xì)胞。

誠然，目前臨床試驗(yàn)結(jié)果中檢測到的中和抗體水平和T細(xì)胞免疫應(yīng)答水平仍不等于對(duì)新冠肺炎感染的保護(hù)能力。我們?nèi)匀恍枰笠?guī)模的臨床試驗(yàn)來驗(yàn)證這些疫苗保護(hù)人們免受新冠肺炎感染或減輕新冠肺炎患者癥狀的能力。我們期待著在新冠肺炎進(jìn)行的三期臨床試驗(yàn)中正在研究的疫苗帶來好消息。

參考文獻(xiàn):

[1]疫苗免疫學(xué)。檢索時(shí)間:2020-07-21，來源:https://www . who . int/immunization/documents/Elsevier _ Vaccine _免疫學(xué). pdf

[2]在新冠肺炎患者身上發(fā)現(xiàn)的T細(xì)胞；好兆頭。為了長期免疫。檢索于2020年7月21日，來源于

[3] T輔助細(xì)胞。檢索于2020年7月21日，來自https://en . Wikipedia . org/wiki/T _ helper _ cell # Th1/Th2 _ model