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作者:1度；C

2019年4月25日，傅宏翰林公告，NMPA接受曲妥珠單抗HLX02上市申請，受理號為CXSS1900021。該應(yīng)用的適應(yīng)癥為HER2+早期乳腺癌、轉(zhuǎn)移性乳腺癌和轉(zhuǎn)移性胃癌。HLX02是傅宏翰林四大核心產(chǎn)品之一。該藥物已在中國、波蘭、烏克蘭和菲律賓進(jìn)行全球3期臨床試驗(yàn)。藥品在中國上市是產(chǎn)品開發(fā)和商業(yè)化的里程碑。截至目前，羅氏的曲妥珠單抗已在全球上市21年，在中國上市17年。2018年全球銷售額為69.82億瑞士法郎，中國銷售額約為27億人民幣。HLX02在中國上市，將惠及更多癌癥患者，有效減少患者數(shù)量。

本文簡要描述了HLX02藥物的開發(fā)過程，并根據(jù)傅宏翰林公布的信息總結(jié)了該藥物的關(guān)鍵開發(fā)節(jié)點(diǎn)。

I. hlx02:曲妥珠單抗從中國走向世界。

曲妥珠單抗HLX02是傅宏翰林(HLX01，02，03，04)四大核心產(chǎn)品之一。項(xiàng)目始于2011年5月，至今已歷時(shí)8年。HLX02已成為中國開發(fā)的第一個(gè)生物類似物，并在世界許多地方(中國、亞洲的菲律賓、歐洲的波蘭和烏克蘭)進(jìn)行了三期臨床試驗(yàn)。同時(shí)，傅宏翰林已與雅閣、西普拉、雅各布森簽署合作商業(yè)化協(xié)議，進(jìn)一步加快藥品國際化進(jìn)程。

招股說明書。

hlx 02 1期和3期臨床試驗(yàn)進(jìn)展簡介；

數(shù)據(jù)參考CDE臨床試驗(yàn)注冊中心。

根據(jù)筆者查詢的信息，HLX02有兩個(gè)臨床試驗(yàn)注冊信息，即CTR20150642和CTR20160526，其中:

1。CTR20150642數(shù)據(jù)顯示，HLX02和赫賽汀具有相似的安全性和耐受性。

CTR20150642

職稱:評價(jià)不同劑量HLX02的安全性和耐受性以及HLX02和赫賽汀的藥代動(dòng)力學(xué)特征、安全性、耐受性和免疫原性的ⅰ期臨床研究。

123名患者被納入研究。

首次報(bào)名:2015年9月22日。

竣工日期:2016年5月11日。

測試設(shè)計(jì)如下:

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第一臨床階段分為兩部分，即第一部分為開放和計(jì)量攀登，12名中國健康男性接受2、4、6、8 mg/kg的HLX02單劑量治療。數(shù)據(jù)顯示，HLX02的藥代動(dòng)力學(xué)與劑量呈正相關(guān)，不同劑量的藥物耐受性良好。

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試驗(yàn)的第二部分是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲研究。111名患者以1:1:1的比例加入研究，并分別接受6 mg/kg HLX02。赫賽汀在中國銷售，赫賽汀在歐盟銷售。中國HLX02 vs赫賽汀vs歐盟赫賽汀的AUC0-inf (90% CI)幾何平均值分別為0.914、0.950和0.962。平均值的90% CIs在預(yù)設(shè)的80-125%的等效范圍內(nèi)。

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藥物安全性:良好。

試驗(yàn)第一部分報(bào)告了8例不良反應(yīng)，均為治療引起的不良事件(TEAE)，其中7例為ADR，常見的為丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、嗜睡、頭暈，未發(fā)生SAE、推出治療或死亡。

在試驗(yàn)的第二部分，三組的安全性結(jié)果具有可比性，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，未檢測到CTCAE三級以上的不良事件、死亡或嚴(yán)重不良事件(SAE)。

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免疫原性好。在第2部分的三個(gè)治療組中，腺苷脫氨酶測試結(jié)果均為陰性。

2。CTR20160526:多中心臨床實(shí)踐仍在進(jìn)行中。

CTR20160526

職稱:比較HLX02和赫賽汀治療未經(jīng)治療的HER2+轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效、安全性和免疫原性的3期臨床試驗(yàn)。

2016年11月11日，CTR20160526第一位患者入組，2018年6月完成招募。試驗(yàn)仍在進(jìn)行中，本次臨床試驗(yàn)獲得“重大新藥創(chuàng)制”——十三五科技重大項(xiàng)目；"科技創(chuàng)新行動(dòng)計(jì)劃“生物醫(yī)藥領(lǐng)域科技支撐項(xiàng)目支持，項(xiàng)目編號2018ZX0973601616431901300。

本次3期臨床試驗(yàn)適應(yīng)癥為未經(jīng)治療的HER2+轉(zhuǎn)移性乳腺癌，上市應(yīng)用適應(yīng)癥外推至HER2+早期乳腺癌和HER2+轉(zhuǎn)移性胃癌。臨床試驗(yàn)結(jié)果尚未公布，應(yīng)持續(xù)關(guān)注。

3。曲妥珠單抗HLX02的重要開發(fā)節(jié)點(diǎn)。

二。超重型藥物:曲妥珠單抗。

Tratuzumab由羅氏研發(fā)并上市，1998年9月在美國首次獲批。Tratuzumab是羅氏三大超重型爆破藥之一，帶來了超過800億瑞士法郎的銷售收入。

赫賽汀(曲妥珠單抗)于2002年進(jìn)入中國，現(xiàn)已于2018年進(jìn)入國家醫(yī)保目錄和基本藥物目錄。價(jià)格440 mg:20 ml，7600元，患者的支付壓力還是很大的。傅宏翰林HLX02的上市，實(shí)際上會(huì)緩解患者的支付壓力。

截至目前，曲妥珠單抗的5個(gè)生物相似藥已在歐美獲批上市，其中5個(gè)在歐盟獲批上市，4個(gè)在美國獲批上市。有關(guān)詳細(xì)信息，請參考作者的文章《歐盟和美國批準(zhǔn)的生物相似藥物清單》。

獲準(zhǔn)在歐盟上市的曲妥珠單抗生物仿制藥:

曲妥珠單抗生物仿制藥獲準(zhǔn)在美國上市:

Trotuzumab HLX02立足中國，走向國際。如上所述，該藥物已與全球許多關(guān)鍵市場的合作伙伴建立了合作關(guān)系，以加快國際化進(jìn)程。在成為與利妥昔單抗生物相似的藥物和阿達(dá)木單抗生物相似的藥物后，傅宏翰林申請列入第三款。2018年12月14日，傅宏翰林向HKEx、傅宏翰林提交招股書。