苯丁酸氮芥片(留可然)

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留可然，又名為苯丁酸氮芥片，實(shí)際上是一種氮芥類的衍生物，具備了雙功能的烷化劑作用，能對(duì)淋巴細(xì)胞產(chǎn)生一定的選擇性控制作用。那么，苯丁酸氮芥片的藥代動(dòng)力學(xué)是什么？

苯丁酸氮芥片可用于治療霍奇金病、數(shù)種非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴細(xì)胞性白血病、瓦爾登斯特倫巨球蛋白血癥、晚期卵巢腺癌。本品對(duì)于部分乳腺癌病人也有明顯的療效。

苯丁酸氮芥片的藥代動(dòng)力學(xué)是：口服給予C14標(biāo)記的苯丁酸氮芥，最大血漿放射活性出現(xiàn)在給藥后40至70分鐘，研究結(jié)果表明經(jīng)平均終末期1.5小時(shí)后，苯丁酸氮芥從血漿中消失，尿中排泄水平低。口服或靜注C14標(biāo)記的苯丁酸氮芥后，尿中高放射活性顯示本品口服經(jīng)胃腸道吸收良好。12位患者口服0.2mg/kg苯丁酸氮芥后，平均血藥濃度峰值為492±160ng/ml，達(dá)峰時(shí)間為給藥后0.25至2小時(shí)。平均終末血漿藥物消除半衰期為1.3±0.5小時(shí)（±SD）。

苯丁酸氮芥的人體代謝途徑與實(shí)驗(yàn)動(dòng)物相似，都包括丁酸側(cè)鏈的β氧化作用，本品主要的代謝產(chǎn)物為雙-2-氯乙基-2（4-氨基苯基）乙酸［苯乙酸氮芥（PAAM）］。苯丁酸氮芥及其代謝物廣泛結(jié)合血漿和組織中的蛋白。在體外，99％苯丁酸氮芥與血漿蛋白結(jié)合，尤其是白蛋白。一項(xiàng)研究中，有12位患者口服0.2mg/kg體重的苯丁酸氮芥，PAAM的平均血藥達(dá)峰時(shí)間為1至3小時(shí)，峰濃度為306±73ng/ml。平均血漿藥物終末消除半衰期為1.8±0.4小時(shí)，PAAM在烷基化作用中所起的作用非常顯著。其平均藥時(shí)曲線下面積（AUC）大約是苯丁酸氮芥的1.33倍。

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